Estudios científicos
Effect of cis-resveratrol on genes involved in nuclear factor kappa B signaling.
Abstract:
This study investigated for the first time the effects of the cis isomer of RESV (c-RESV), a polyphenol present in red wine, on an array of genes whose expression is controlled by nuclear factor kappa B (NF-kappaB) and whose transcriptional activation is critical in a number of pathologies (including some cardiovascular diseases). In inflammatory peritoneal macrophages stimulated with lipopolysaccharide (LPS) and gamma interferon (IFN-gamma), c-RESV significantly blocked the expression of genes related to the REL/NF-kappaB/IkappaB family, adhesion molecules and acute-phase proteins; however, the greatest modulatory effect was obtained on the expression of genes related to the pro-inflammatory cytokines. c-RESV down-regulated the nuclear factor of kappa light chain gene enhancer in B-cells 1 (NFkappaBL1) gene product p105 and up-regulated the nuclear factor of kappa light chain gene enhancer in B-cells inhibitor alpha (IkappaBalpha) gene. c-RESV also significantly inhibited intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) gene expression and the transmembrane receptors RIP (receptor TNFRSF) and TLR3 (toll-like receptor 7). At 100 muM, c-RESV significantly inhibited transcription of Scya2 (chemokine MCP-1), the chemokine RANTES (regulated on activation, normal T cell expressed and secreted), pro-inflammatory cytokines that attract monocyte-granulocyte cells such as M-CSF (colony-stimulating factor 1), GM-CSF (colony-stimulating factor 2) and G-CSF (colony-stimulating factor 3), the cytokine tumor growth factor beta (TGF-beta) and the extracellular ligand IL-1alpha. In contrast, c-RESV stimulated transcription of the pro-inflammatory cytokines IL-6 and tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), the extracellular ligand IL-1beta, and the IFN regulatory factor (IRF)-1. In conclusion, c-RESV has a significant modulatory effect on the NF-kappaB signaling pathway and, consequently, an important antioxidant role that may partially explain the cardioprotective effects attributed to long-term moderate red wine consumption.
Comentarios divulgativos:
Este estudio investigó por primera vez los efectos del isómero cis del RESV (c-RESV), un polifenol presente en el vino tinto, en una serie de genes cuya expresión está controlada por el factor nuclear kappa B (NF-kappaB) y cuya transcripción activación es crítica en una serie de patologías (como algunas enfermedades cardiovasculares). En la respuesta inflamatoria de los macrófagos peritoneales estimulados con lipopolisacárido (LPS) y el interferón gamma (IFN-gamma), c-RESV bloquea la expresión de genes relacionados con el REL / NF-kappaB familia IkappaB, las moléculas de adhesión y las proteínas de fase aguda, sin embargo, el mayor efecto modulador se obtuvo en la expresión de genes relacionados con las citoquinas pro-inflamatorias. c-RESV. c-RESV también inhibió significativamente la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) la expresión génica y de la transmembrana de los receptores de RIP (receptor TNFRSF) y TLR3 (Toll-like receptor 7). A 100 mm, c-RESV inhibe significativamente la transcripción de Scya2 (quimiocina MCP-1), la quimioquina RANTES (regulado en la activación de células T normales expresadas y secretadas), citoquinas proinflamatorias que atraen a las células monocitos granulocitos como M-CSF (factor estimulante de colonias 1), GM-CSF (factor estimulante de colonias 2) y G-CSF (factor estimulante de colonias 3), el crecimiento tumoral beta de citoquinas (TGF-beta) y el ligando extracelular 1 alfa IL-. Por el contrario, la transcripción de c-RESV estimula las citoquinas proinflamatorias IL-6 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), el ligando extracelular IL-1 beta, y el factor regulador IFN (IRF) -1. En conclusión, c-RESV tiene un efecto importante modulador en el NF-kappaB en su vía de señalización y, en consecuencia, un papel antioxidante importante que puede explicar los efectos cardioprotectores atribuidos al consumo moderado de vino tinto.