Estudios científicos

Noncoding RNAs as Molecular Targets of Resveratrol Underlying Its Anticancer Effects

Abstract:

Cancer is a significant disease burden worldwide. Chemotherapy is the mainstay of cancer treatment. Clinically used chemotherapeutic agents may elicit severe side effects. Remarkably, most of cancer cells develop chemoresistance after a period of treatment. Therefore, it is imperative to seek more effective agents without side effects. In recent years, increasing research efforts have attempted to identify natural agents that may be used alone or in combination with traditional therapeutics for cancer management. Resveratrol is a natural polyphenolic phytoalexin that can be found in various foods including blueberries, peanuts, and red wine. As a natural food ingredient, resveratrol possesses antioxidant, anti-inflammatory, and cardioprotective properties. Moreover, resveratrol exhibited promising effects in suppressing the initiation and progression of cancers. Noncoding RNAs (ncRNAs) have been universally accepted as vital regulators in cancer pathogenesis. The modulation of miRNAs and lncRNAs by resveratrol has been described. Thus, the mechanism involving the domination of ncRNA function is one of the keys to understand the anticancer effects of resveratrol. In this review, we focus on the antagonistic effects of resveratrol on cancer progression through regulation of miRNAs and lncRNAs. We also discuss the potential application of resveratrol in cancer management.

Comentarios divulgativos:

El cáncer es una de las principales enfermedades a nivel mundial, esta enfermedad se caracteriza por un crecimiento celular descontrolado, que puede dar lugar a la invasión de otras regiones del organismo. Hasta el momento la principal estrategia terapéutica para su tratamiento ha sido la quimioterapia, sin embargo alguno de los tumores presentan quimioresistencia, por lo que es necesario desarrollar nuevos y mejores abordajes terapéuticos. Uno de los compuestos que ha destacado por sus propiedades anti-cancerígenas a lo largo de los últimos años ha sido el resveratrol. Este compuesto se encuentra en pequeñas concentraciones en alimentos como las uvas, los arándanos, los cacahuetes y también en el vino tinto, donde puede encontrarse en cantidades más elevadas (0,1-14,3 mg/L) y además de propiedades antiinflamarorias y antioxidantes, se ha relacionado con la regulación de la actividad en las células cancerígenas durante los procesos de proliferación celular, apoptosis, invasión y metástasis. Asimismo, recientes estudios han observado que el resveratrol podría jugar un papel en la modulación de la expresión de micro ARNs y ARNs de cadena larga no codificantes, los cuales están alterados durante el proceso cancerígeno, y que pueden regular la expresión tanto de genes oncogénicos, como de genes supresores de tumores, en muchos tipos de cáncer. De modo que en esta revisión los autores repasan la evidencia científica disponible sobre el efecto del resveratrol en la expresión de micro ARN (miRNA) y ARN no codificantes de cadena larga (lncRNA) implicados en la progresión del cáncer y su posible uso terapéutico.
En general, los ensayos clínicos realizados hasta el momento muestran que el resveratrol es seguro, incluso a dosis elevadas de hasta 5 g, mayores cantidades se han relacionado con efectos adversos. La modulación de los ARNncl y miARN podría ser unos de los mecanismos a través de los cuales el resveratrol ejercería sus efecto anticancerígeno. Y estos ARN podrían ser biomarcadores de la terapia. No obstante, la investigación en este área aún es escasa y es imprescindible continuar investigando al respecto. Por ejemplo, a través de la secuenciación de estos ARN no codificantes, para conocer en detalle cuáles son las características de la interacción entre estos ARNs y el resveratrol. Se plantea que esté relacionada con la regulación de ARNncl específicos (miR-21) y con mecanismos epigenéticos de modificación del ADN y de las histonas, el cual ha sido observado en modelos celulares, pero es necesario corroborarlo a través de estudios in vivo.