Estudios científicos
Red wine (poly)phenols supplementation reduces amyloid-beta (aβ) pathology in APP/PS1 mice model: Possible implications of gut-brain axis explored by untargeted fecal metabolomics
Abstract:
Alzheimer’s disease (AD) is a multifactorial neurodegenerative disorder influenced by genetics and lifestyle. The Mediterranean diet, especially moderate red wine (RW) intake, may offer neuroprotection through (poly)phenols acting on amyloid pathology, neuroinflammation, and the gut-brain axis. This study evaluated RW and dealcoholized red wine (DRW) effects on hippocampal Aβ in APP/PS1 mice. DRW reduced Aβ40 and Aβ42, levels, with males showing greater sensitivity. Untargeted fecal metabolomics revealed DRW modulates sex-specific metabolic pathways. In males, enriched lipid and mitochondrial pathways were observed, while in females, DRW impacted broader networks, including nucleotide, TCA cycle, and hormone metabolism. Guanosine and estradiol phenylpropionate correlated with Aβ42 in females, indicating sex-specific mechanisms. Findings suggest RW components may attenuates AD pathology via amyloid reduction and metabolic modulation, being dose and sex dependent. This highlights the potential of gut-derived metabolites in mediating (poly)phenol-driven neuroprotection and the importance of personalized dietary approaches to AD.
Comentarios divulgativos:
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo multifactorial influido por factores genéticos y de estilo de vida. La dieta mediterránea, especialmente el consumo moderado de vino tinto (VT), podría ofrecer neuroprotección a través de los (poli)fenoles, que actúan sobre la patología amiloide, la neuroinflamación y el eje intestino-cerebro.
Este estudio evaluó los efectos del vino tinto (VT) y del vino tinto desalcoholizado (VTD) sobre el Aβ hipocampal en ratones APP/PS1. El VTD redujo los niveles de Aβ40 y Aβ42, siendo los machos los que mostraron mayor sensibilidad. El análisis metabolómico fecal no dirigido reveló que el VTD modula vías metabólicas específicas según el sexo. En los machos se observaron vías enriquecidas relacionadas con lípidos y mitocondrias, mientras que en las hembras el VTD afectó redes más amplias, incluyendo el metabolismo de nucleótidos, el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y las hormonas.
La guanosina y el fenilpropionato de estradiol se correlacionaron con Aβ42 en las hembras, lo que indica la existencia de mecanismos específicos por sexo. Los resultados sugieren que los componentes del vino tinto pueden atenuar la patología del Alzheimer mediante la reducción de amiloide y la modulación metabólica, con efectos dependientes de la dosis y del sexo. Esto destaca el potencial de los metabolitos derivados del intestino en la mediación de la neuroprotección impulsada por (poli)fenoles y la importancia de enfoques dietéticos personalizados frente a la EA.
