Resveratrol (trans-3,4',5-trihydroxystilbene) is a naturally occurring polyphenolic compound highly enriched in grapes, peanuts, red wine, and a variety of food sources. Resveratrol has antiinflammatory and antioxidant properties, and also has potent anticancer properties. Human glioma U251 cells were used to understand the molecular mechanisms by which resveratrol acts as an anticancer agent, since glioma is a particularly difficult cancer to treat and eradicate. Our data show that resveratrol induces dose- and time-dependent death of U251 cells, as measured by lactate dehydrogenase release and internucleosomal DNA fragmentation assays. Resveratrol induces activation of caspase-3 and increases the cleavage of the downstream caspase substrate, poly(ADP-ribose) polymerase. Resveratrol-induced DNA fragmentation can be completely blocked by either a general caspase inhibitor (Z-VAD-FMK) or a selective caspase-3 inhibitor (Z-DEVD-FMK), but not by a selective caspase-1 inhibitor. Resveratrol induces cytochrome c release from mitochondria to the cytoplasm and activation of caspase-9. Resveratrol also increases expression of proapoptotic Bax and its translocation to the mitochondria. Resveratrol inhibits U251 proliferation, as measured by MTS assay [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt], and induces G0/G1 growth arrest, as determined by flow cytometry. The cyclin-dependent kinase inhibitor, olomoucine, prevents cell cycle progression and resveratrol-induced apoptosis. These results suggest that multiple signaling pathways may underlie the apoptotic death of U251 glioma induced by resveratrol, which warrants further exploration as an anticancer agent in human glioma.

El resveratrol (trans-3, 4 ',5-trihidroxiestilbeno) es un compuesto natural altamente encontrado en las uvas, cacahuates, vino tinto, y una variedad de fuentes de alimento. El resveratrol tiene propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, y también tiene potentes propiedades contra el cáncer.Células de glioma humano U251 se utilizan para comprender los mecanismos moleculares por los que el resveratrol actúa como un agente contra el cáncer, ya que glioma es un cáncer especialmente difícil de tratar y erradicar. Nuestros datos muestran que el resveratrol induce la dosis y la muerte en función del tiempo de las células U251, medida por la liberación de lactato deshidrogenasa y i ensayos de fragmentación del ADN. El resveratrol induce la activación de la caspasa-3 y aumenta la división del sustrato de caspasa aguas abajo, la polimerasa poli (ADP-ribosa). El resveratrol inducida por la fragmentación del ADN puede ser completamente bloqueado por un inhibidor general de caspasas (Z-VAD-FMK) o una caspasa-3 inhibidor selectivo (Z-DEVD-FMK), pero no por la caspasa-1 que es un inhibidor selectivo. El resveratrol induce la liberación del citocromo c desde la mitocondria al citoplasma y la activación de la caspasa-9. El resveratrol también aumenta la expresión de los pro-apoptóticos Bax y su translocación a la mitocondria. El resveratrol inhibe la proliferación U251, según lo medido por el ensayo MTS [3 – (4,5-dimetiltiazol-2-il) -5 – (3-carboxymethoxyphenyl) -2 – (4-sulfonatofenil)-2H-tetrazolio, interior sal], y induce G0/G1, según lo determinado por citometría de flujo. El inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina, olomoucina, previene la progresión del ciclo celular y la apoptosis inducida por el resveratrol. Estos resultados sugieren que las múltiples vías de señalización pueden dar lugar a la muerte apoptótica de U251 por el resveratrol, que garantiza una mayor exploración como un agente contra el cáncer en gliomas humanos.