Estudios científicos
Resveratrol inhibits autophagy against myocardial ischemia- reperfusion injury through the DJ-1/MEKK1/JNK pathway.
Abstract:
Resveratrol (RES), a natural polyphenolic compound found in red wine and grape skins, has attracted significant attention due to its cardioprotective properties. DJ-1, a multifunctional protein that participated in transcription regulation and antioxidant defense, was shown to provide a significant protective impact in cardiac cells treated with ischemia-reperfusion. We created a myocardial ischemia-reperfusion (I/R) model in vivo and in vitro by ligating the left anterior descending branch of rats and subjecting H9c2 cells to anoxia/reoxygenation (A/R) to investigate whether RES reduces myocardial ischemia-reperfusion injury by upregulating DJ-1. We discovered that RES dramatically enhanced cardiac function in rats with I/R. Subsequently, we found that RES prevented the rise in autophagy (P62 degradation and LC3-II/LC3-I increase) induced by cardiac ischemia-reperfusion in vitro and in vivo. Notably, the autophagic agonist rapamycin (RAPA) eliminated RES-induced cardioprotective effects. In addition, Further data showed that RES significantly increased the expression of DJ-1 in the myocardium with the treatment of I/R. At the same time, pretreatment with RES reduced phosphorylation of MAPK/ERK kinase kinase 1 (MEKK1) and Jun N-terminal Kinase (JNK) stimulated by cardiac ischemia-reperfusion, and Beclin-1 mRNA and protein levels while decreasing lactate dehydrogenase (LDH) and improving cell viability. However, the lentiviral shDJ-1 and JNK agonist anisomycin disrupted the effects of RES. In summary, RES could inhibit autophagy against myocardial ischemia-reperfusion injury through DJ-1 modulation of the MEKK1/JNK pathway, providing a novel therapeutic strategy for cardiac homeostasis.
Comentarios divulgativos:
El objetivo de este trabajo fue investigar si el resveratrol puede inhibir la autofagia para prevenir el daño que ocurre cuando el flujo sanguíneo se interrumpe temporalmente y luego se reestablece (isquemia-reperfusión), por ejemplo, durante un ictus o un infarto de miocardio. Los resultados de este estudio identifican un nuevo mecanismo de actuación del resveratrol, que regula la expresión y actividad de varias proteínas, directa (DJ-1) e indirectamente (MEKK1/JNK), reduciendo el daño en el tejido cardiaco y mejora su función.
El resveratrol es un compuesto fenólico característico del vino tinto que se ha relacionado con propiedades cardioprotectoras, mientras que la proteína DJ-1 ha sido estudiada por su participación en la regulación del sistema de defensa antioxidante, y que también se ha relacionado con el control del proceso de autofagia, un proceso que desencadena la muerte de las células cardiovasculares, tras un daño por isquemia-reperfusión. Estos resultados fueron obtenidos a partir de estudios en modelos animales y celulares, y deberán confirmarse en estudios en humanos.
