Estudios científicos
Alteration of Hepatic Proinflammatory Cytokines is Involved in the Resveratrol-Mediated Chemoprevention of Chemically-Induced Hepatocarcinogenesis
Abstract:
Hepatocellular carcinoma (HCC), one of the most common cancers in the world, is a leading cause of cancer-related mortality. HCC develops most frequently in the background of oxidative stress and chronic hepatic inflammation due to viral infections, alcohol abuse as well as exposure to environmental and dietary carcinogens. As the prognosis of HCC is extremely poor and mostly unresponsive to current chemotherapeutic treatment regimens, novel preventive approaches like chemoprevention are urgently needed. We have recently found that resveratrol, a dietary polyphenol present in grapes, berries, peanuts as well as red wine, prevents diethylnitrosamine (DENA)-initiated hepatocarcinogenesis in rats through suppression of inflammation and oxidative stress. As cytokines are considered to be important mediators of inflammation, the objective of the present study was to investigate the effects of resveratrol on hepatic cytokines during DENA-initiated hepatocarcinogenesis in rats. Liver samples were harvested from our previous study in which resveratrol (50, 100 and 300 mg/kg) was found to exert a chemopreventive action against rat liver tumorigenesis induced by DENA. The levels of proinflammatory cytokines, namely tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) and interleukin-6 (IL-6), were measured using enzyme-linked immunosorbent assays. The mRNA expression of these cytokines was studied by reverse transcriptase-polymerase chain reaction for comparison. Resveratrol treatment reversed the DENA-induced alteration of the level and expression of hepatic TNF-α, IL-1β and IL-6. From the current results in conjunction with our previous findings, it can be concluded that resveratrol-mediated chemoprevention of rat liver carcinogenesis is related to alteration of proinflammatory cytokines.
Comentarios divulgativos:
El carcinoma hepatocelular (HCC), uno de los cánceres más comunes en el mundo, es la principal causa de mortalidad por cáncer. El HCC desarrolla frecuentemente estrés oxidativo e inflamación hepática crónica debido a las infecciones virales, el abuso del alcohol, así como la exposición a carcinógenos ambientales y de la dieta. Como el pronóstico del CHC es extremadamente pobre y en su mayoría no responde a los actuales regímenes de tratamiento de quimioterapia, se necesitan con urgencia nuevos enfoques preventivos, como la quimioprevención. Recientemente hemos descubierto que el resveratrol, un polifenol presente las uvas, las fresas, así como el vino tinto, previene el inició de la hepatocarcinogenesis en ratas mediante la supresión de la inflamación y el estrés oxidativo. Como las citoquinas son consideradas como importantes mediadores de la inflamación, el objetivo del presente estudio fue investigar los efectos del resveratrol sobre las citocinas hepáticas durante la hepatocarcinogenesis en ratas. Las muestras de hígado fueron recolectadas de un estudio anterior en el que el resveratrol (50, 100 y 300 mg / kg) se encontró que ejercia una acción quimiopreventiva contra la tumorigénesis de hígado de rata inducida por DENA. Los niveles de citoquinas proinflamatorias, es decir, de necrosis tumoral α factor (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β) y la interleucina 6 (IL-6), se midieron utilizando ensayos de inmunoabsorción. La expresión de mRNA de estas citoquinas fue estudiada por reacción en cadena de la polimerasa-transcriptasa para la comparación. El tratamiento con resveratrol revocó la alteración inducida por el nivel y la expresión de TNF-α hepática, IL 1β e IL-6. De los resultados actuales en conjunto con nuestros hallazgos previos, se puede concluir que el resveratrol media por la quimioprevención frenta a la carcinogénesis del hígado de rata en relación con la alteración de las citoquinas proinflamatorias.
El carcinoma hepatocelular (HCC), uno de los cánceres más comunes en el mundo.Recientemente se ha descubierto descubierto que el resveratrol, un polifenol presente en el vino tinto, previene el inició de la hepatocarcinogenesis en ratas mediante la supresión de la inflamación y el estrés oxidativo. En este estudio se analizan los efectos del resveratrol frente a unas moléculas responsables de la inflamación.