Estudios científicos

Anti-inflammatory compound resveratrol suppresses homocysteine formation in stimulated human peripheral blood mononuclear cells in vitro

Abstract:

Inflammation, immune activation and oxidative stress play a major role in the pathogenesis of cardiovascular disorders. In addition to markers of inflammation, moderate hyperhomocysteinemia is an independent risk factor for cardiovascular disease, and there is a link between the activation of immunocompetent cells and the enhanced formation of homocysteine in vitro. Likewise, anti-inflammatory drugs and nutrients rich in antioxidant vitamins are able to reduce cardiovascular risk and to slow down the atherogenic process. Resveratrol, a phenolic antioxidant synthesized in grapes and vegetables and present in wine, has also been supposed to be beneficial for the prevention of cardiovascular events. Apart from its strong antioxidant properties, resveratrol has also been demonstrated to act as an anti-inflammatory agent. In this study the influence of resveratrol on the production of homocysteine by stimulated human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) was investigated. Results were compared to earlier described effects of the anti-inflammatory compounds aspirin and salicylic acid and of the lipid-lowering drug atorvastatin. Stimulation of PBMCs with the mitogens concanavalin A and phytohemagglutinin induced significantly higher homocysteine accumulation in supernatants compared with unstimulated cells. Treatment with 10-100 muM resveratrol suppressed homocysteine formation in a dose-dependent manner. Resveratrol did not influence the release of homocysteine from resting PBMCs. The data suggest that resveratrol may prevent homocysteine accumulation in the blood by suppressing immune activation cascades and the proliferation of mitogen-driven T-cells. The effect of resveratrol to down-regulate the release of homo-cysteine was comparable to the decline of neopterin concentrations in the same experiments. The suppressive effect of resveratrol was very similar to results obtained earlier with aspirin, salicylic acid and atorvastatin; however, it appeared that doses of compounds needed to reduce homocysteine levels to 50% of stimulated cells were always slightly lower than those necessary to achieve the same effect on neopterin concentrations. The influence of resveratrol and of all the other compounds on homocysteine production appears to be independent of any direct effect on homocysteine biochemistry.

Comentarios divulgativos:

La inflamación, la activación inmune y el estrés oxidativo juega un papel importante en la patogénesis de los trastornos cardiovasculares. Además de los marcadores de la inflamación, la hiperhomocisteinemia moderada es un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular y existe una relación entre la activación de las células inmunocompetentes y la mayor formación de homocisteína in vitro. Del mismo modo, los fármacos anti-inflamatorios y los alimentos ricos en vitaminas antioxidantes pueden reducir el riesgo cardiovascular y retrasar el proceso aterogénico. El resveratrol, un antioxidante fenólico sintetizado en las uvas y hortalizas y presente en el vino, también ha sido supuestamente beneficiosos para la prevención de eventos cardiovasculares. Aparte de sus fuertes propiedades antioxidantes, el resveratrol también se ha demostrado que actua como un agente anti-inflamatorio. En este estudio se investigó la influencia del resveratrol en la producción de homocisteína para estimular las células mononucleares de sangre periférica (CMSP). Los resultados fueron comparados con los efectos antes descritos de la aspirina compuestos anti-inflamatorios y el ácido salicílico y de la atorvastatina de drogas hipolipemiantes. La estimulación de PBMC con los mitógenos concanavalina A y fitohemaglutinina inducida por la acumulación de homocisteína era significativamente mayor en el sobrenadante de comparación con las células sin estimular. El tratamiento con resveratrol suprimió la formación de homocisteína en forma dosis-dependiente. El resveratrol no influyó en la liberación de homocisteína. Los datos sugieren que el resveratrol podría prevenir la acumulación de homocisteína en la sangre mediante la supresión de las cascadas de activación inmune y la proliferación de las impulsadas por mitógenos de células T. El efecto del resveratrol para regular a la baja la liberación de homo-cisteína es comparable a la disminución de las concentraciones de neopterina en los mismos experimentos. El efecto supresor del resveratrol era muy similar a los resultados obtenidos anteriormente con la aspirina, el ácido salicílico y atorvastatina, sin embargo, parece que las dosis de los compuestos necesarios para reducir los niveles de homocisteína y el 50% de las células estimuladas siempre fueron ligeramente inferiores a los necesarios para lograr el mismo efecto sobre las concentraciones de neopterina. La influencia de resveratrol y de todos los otros compuestos en la producción de homocisteína parece ser independiente de cualquier efecto directo sobre la bioquímica de homocisteína.