Estudios científicos
Antiangiogenic and vascular-targeting activity of the microtubule-destabilizing trans-resveratrol derivative 3,5,4'-trimethoxystilbene.
Abstract:
Neovascularization plays an important role in neoplasia and angioproliferative diseases. Two major modalities have been developed so far to affect neovascularization: its prevention by antiangiogenic compounds, and immature vessel disruption by vascular-targeting agents. trans-Resveratrol, found in grapes and wine, exerts antioxidant, antineoplastic, and antiangiogenic activities. Here, among various synthetic trans-resveratrol derivatives tested, 3,5,4'-trimethoxystilbene was an antiangiogenic agent 30 to 100 times more potent than parent compound in inhibiting endothelial cell proliferation, sprouting, collagen gel invasion, and morphogenesis (ID50 = 0.3-3.0 microM). In addition, 3,5,4'-trimethoxystilbene acts as a vascular-targeting agent by causing microtubule disassembling and tubulin depolymerization and by impairing the repositioning of the microtubule organization center and the formation of membrane ruffles in migrating endothelial cells. In keeping with a vascular-targeting ability, 3,5,4'-trimethoxystilbene induced apoptosis only in subconfluent endothelial cells and apoptotic regression of immature vessels in the ex vivo rat aorta ring assay. In vivo, 3,5,4'-trimethoxystilbene caused the rapid stasis of blood flow and regression of intersegmental vessels in the trunk of zebrafish embryos. In addition, it inhibited blood vessel growth and caused the disappearance of pre-existing blood vessels in the area vasculosa of the chick embryo. In conclusion, 3,5,4'-trimethoxystilbene associates an antiangiogenic profile to a significant vascular-targeting activity.
Comentarios divulgativos:
La neovascularización juega un papel importante en enfermedades como la neoplasia. Dos modalidades principales se han desarrollado hasta el momento para afectar a la neovascularización: su prevención con compuestos antiangiogénicos, y los trastornos vasculares inmaduros por agentes de metas. trans-resveratrol, que se encuentra en las uvas y el vino, ejerce una actividad antioxidante, antineoplásica, y antiangiogénica. Aquí se ha probado entre varios derivados sintéticos del trans-resveratrol, 3,5,4 '-trimethoxystilbene era un agente antiangiogénico 30 a 100 veces más potente que el compuesto original en la inhibición de la proliferación de células endoteliales, , la invasión de y la morfogénesis (DI50 = 0,3 -3,0 microM). Además, los actos 3,5,4 '-trimethoxystilbene como agente vascular de metas al hacer que el desmontaje y la despolimerización de microtúbulos de tubulina En vivo, 3,5,4 '-trimethoxystilbene causó la inmovilización rápida del flujo sanguíneo. Además, inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos y causó la desaparición de los vasos sanguíneos ya existentes en el embrión de pollo. En conclusión, 3,5,4 asociados "-trimethoxystilbene tiene un perfil antiangiogénico con una importante actividad vascular.
