Estudios científicos
Antioxidant therapeutic targets in COPD
Abstract:
Oxidative stress and chronic inflammation are important features in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Oxidative stress has important consequences for several elements of lung physiology and for the pathogenesis of COPD, including oxidative inactivation of antiproteases and surfactants, mucus hypersecretion, membrane lipid peroxidation, alveolar epithelial injury, remodeling of extracellular matrix, and apoptosis. Therefore, targeting oxidative stress with antioxidants or boosting the endogenous levels of antioxidants is likely to be beneficial in the treatment of COPD. Antioxidant and/or anti-inflammatory agents such as thiol molecules (glutathione and mucolytic drugs, such as N-acetyl-L-cysteine and N-acystelyn), dietary polyphenol (curcumin-diferuloylmethane, a principal component of turmeric), resveratrol (a flavanoid found in red wine), green tea (theophylline and epigallocatechin-3- gallate), ergothioneine (xanthine and peroxynitrite inhibitor), quercetin, erdosteine and carbocysteine lysine salt, have been reported to control NF-kappaB activation, regulation of glutathione biosynthesis genes, chromatin remodeling and hence inflammatory gene expression. Specific spin traps such as alpha-phenyl-N-tert-butyl nitrone, a catalytic antioxidant (ECSOD mimetic), manganese (III) meso-tetrakis (N,N'-diethyl-1,3-imidazolium-2-yl) porphyrin (AEOL 10150 and AEOL 10113), and a SOD mimetic M40419 have also been reported to inhibit cigarette smoke-induced inflammatory responses in vivo. Since a variety of oxidants, free radicals and aldehydes are implicated in the pathogenesis of COPD it is possible that therapeutic administration of multiple antioxidants will be effective in the treatment of COPD. Various approaches to enhance lung antioxidant capacity and clinical trials of antioxidant compounds in COPD are discussed.
Comentarios divulgativos:
El estrés oxidativo y la inflamación crónica son características importantes en la patogénesis de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El estrés oxidativo tiene importantes consecuencias para varios elementos de la fisiología pulmonar y de la patogenia de la EPOC, incluyendo la inactivación oxidativa de antiproteasas y tensioactivos, hipersecreción del moco, la peroxidación lipídica de la membrana, la lesión del epitelio alveolar, la remodelación de la matriz extracelular, y la apoptosis. Por lo tanto, tratar el estrés oxidativo con antioxidantes o aumentar los niveles endógenos de antioxidantes es probable que sea beneficioso en el tratamiento de la EPOC. Antioxidante y / o agentes anti-inflamatorios, tales como moléculas de tiol (drogas glutatión y mucolíticos, como la N-acetil-L-cisteína y N-acystelyn), polifenoles dietéticos (curcumina-diferuloylmethane, un componente principal de la cúrcuma), el resveratrol (una flavonoides que se encuentran en el vino tinto), el té verde (teofilina y galato de epigalocatequina-3-), ergotioneina (inhibidor de la xantina y peroxinitrito), la quercetina, erdosteine carbocisteína lisina y sal, se han reportado para controlar la activación de NF-kappaB, la regulación de los genes de la biosíntesis de glutatión , la remodelación de la cromatina y por lo tanto la expresión de genes inflamatorios. También se han estudiado para inhibir el humo del cigarrillo que induce la respuesta inflamatoria in vivo. Desde una variedad de antioxidantes, radicales libres y aldehídos están implicados en la patogenia de la EPOC es posible que la administración terapéutica de los antioxidantes múltiples será efectiva en el tratamiento de la EPOC. Diversos enfoques para mejorar la capacidad antioxidante del pulmón y los ensayos clínicos de compuestos antioxidantes en la EPOC se discuten en este estudio