Estudios científicos

Cardiovascular benefits of tyrosol and its endogenous conversion into hydroxytyrosol in humans. A randomized, controlled trial

Abstract:

INTRODUCTION:
The simple phenol hydroxytyrosol (OHTyr) has been associated with the beneficial health effects of extra virgin olive oil. Pre-clinical studies have identified Tyr hydroxylation, mediated by cytochrome P450 isoforms CYP2A6 and CYP2D6, as an additional source of OHTyr.
AIM:
We aimed to (i) confirm Tyr to OHTyr bioconversion in vivo in humans, (ii) assess the cardiovascular benefits of this bioconversion, and (iii) determine their interaction with a polygenic activity score (PAS) from CYP2A6 and CYP2D6 genotypes.
METHODS:
Randomized, crossover, controlled study. Individuals at cardiovascular risk (n = 33) received: white wine (WW) (females 1, males 2 standard drinks/day), WW plus Tyr capsules (WW + Tyr) (25 mg Tyr capsule, one per WW drink), and water (control) ad libitum. Participants were classified by a PAS as low versus normal activity metabolizers.
RESULTS:
OHTyr recovery following WW + Tyr was higher than after other interventions (P < 0.05). Low PAS individuals had lower OHTyr/Tyr ratios compared to individuals with normal PAS. WW + Tyr improved endothelial function, increased plasma HDL-cholesterol and antithrombin IIII, and decreased plasma homocysteine, endothelin 1, and CD40L, P65/RELA, and CFH gene expression in peripheral blood mononuclear cells (p < 0.05). Combining Tyr capsule(s) with WW abolished the increase in iNOS, eNOS, VEGFA, and CHF expressions promoted by WW (p < 0.05).
CONCLUSIONS:
Tyr, and its partial biotransformation into OHTyr, promoted cardiovascular health-related benefits in humans after dietary doses of Tyr. The study design allowed the health effects of individual phenols to be singled out from the dietary matrix in which they are naturally found.

Comentarios divulgativos:

El hidroxitirosol es uno de los principales compuestos bioactivos presentes en el aceite de oliva virgen. Se caracteriza por su fuerte capacidad antioxidante, y por sus propiedades antinflamatorias, antiproliferativas, pro-apoptóticas, antibióticas y neuroprotectoras. En este estudio los autores evalúan si el tirosol se transforma en hidroxitirosol en el organismo, si tiene efectos beneficiosos para la salud cardiovascular, y también valoran si este proceso depende de variables genéticas (genotipo de CYP2A6 y CYP2D6).
Para ello los autores realizaron un ensayo cruzado, aleatorizado que incluyó 33 participantes con riesgo cardiovascular elevado, los cuales se clasificaron según sus variables genéticas en: "metabolizadores normales" o "metabolizadores lentos".
Durante la intervención los participantes tomaron vino blanco, vino blanco más una cápsula de tirosol o agua (control) en periodos de 4 semanas.
Los resultados mostraron un incremento de la concentración de tirosol e hidroxitirosol en orina proporcional a la cantidad de tirosol de la intervención. Los "metabolizadores lentos" tenían una menor proporción hidroxitirosol/tirosol versus los participantes clasificados como "normales". Tras la intervención con vino suplementado con tirosol se observaron mejoras de la función endotelial, y mayores concentraciones plasmáticas de HDL colesterol y antitrobina III, una proteína clave en el proceso de coagulación sanguínea. Paralelamente, se observó una disminución de los niveles de homocisteína, endotelina 1, y una menor expresión a nivel de células mononucleares periféricas de los marcadores: CD40L, P65/RELA y CHF. Cuándo se complementaba el vino blanco con tirosol no se observaba una mayor expresión de iNOS, eNOS, VEGFA, y CHF, que sí ocurría cuando se tomaba solo el vino blanco.
De este modo los autores concluyeron que existía una transformación endógena de tirosol en hidroxitirosol. Este proceso podría estar relacionado con el efecto cardiosaludable atribuido al consumo moderado de vino. Este estudio permitió identificar el efecto sobre la salud del tirosol fuera de su matriz dietética y puso de manifiesto que la biotransformación del trirosol en hidroxitirosol depende de la carga genética individual, de manera que unos individuos pueden beneficiarse en mayor medida del efecto de estos compuestos antioxidantes.