Estudios científicos

CSF from amyotrophic lateral sclerosis patients produces glutamate independent death of rat motor brain cortical neurons: protection by resveratrol but not riluzole

Abstract:

The neurotoxic effects of cerebrospinal fluid (CSF) from patients suffering amyotrophic lateral sclerosis (ALS), have been reported by various authors. However, variable results have been communicated and the mechanism of such neurotoxicity has been attributed to excess glutamate concentrations in ALS/CSF. We have studied here the properties of 14 CSFs from control patients and 29 CSFs from patients of ALS. We found that while ALS/CSF impairs the viability of rat brain cortical motoneurons maintained in primary cultures, this effect seemed to be exerted through a glutamate-independent mechanism. Resveratrol protected against such neurotoxic effects and antagonized the [Ca(+2)](c) elevation produced by ALS/CSF.
However, riluzole did not afford protection and antagonized the resveratrol-elicited neuroprotective effects.
We conclude that ALS/CSF elicited neurotoxicity on in vitro cultures of rat brain cortical motor neurons may become a sound microassay to test available novel multitargeted neuroprotective compounds with potential therapeutic application in ALS patients.
 

Comentarios divulgativos:

Varios autores han informado sobre los efectos neurotóxicos del líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes que sufren esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Sin embargo, los resultados han sido variables y el mecanismo de neurotoxicidad se ha atribuido a las concentraciones en exceso de glutamato en ELA / LCR. En este estudio se han estudiado las propiedades de 14LCRs de pacientes de control y 29 LCRs de pacientes con ELA. Hemos encontrado que mientras que los ELA / LCR perjudican la viabilidad de las neuronas motoras cerebrales corticales de rata mantenidas en cultivos primarios, este efecto parece ser ejercido a través de un mecanismo glutamato-independiente. El resveratrol protege contra tales efectos neurotóxicos y antagonizó la elevación de [Ca (+2)] (c) producida por el ELA / LCR.
Sin embargo, el riluzol no ofreció protección y antagonizó los efectos neuroprotectores suscritos del resveratrol.
Llegamos a la conclusión de que la neurotoxicidad ELA / LCR provocada en cultivos in vitro de neuronas corticales motoras de cerebro de rata puede convertirse en un microensayo para probar nuevos compuestos neuroprotectores multidiana con potencial aplicación terapéutica en pacientes con ELA.
 

En este estudio se utilizan cultivos celulares de neuronas de rata para investigar sobre los mecanismos de acción de la enfermedad neurodegenerativa denominada esclerosis lateral amiotrófoca. Dichas neuronas incubadas con resveratrol, compuesto presente en las uvas y el vino tinto, protege de los efectos neurotóxicos de esta enfermedad. Además uno de los fármacos empleados en el tratamiento de esta enfermedad parece bloquear los efectos beneficiosos de este compuesto presente en el vino tinto.