Estudios científicos
Dose translation from animal to human studies revisited
Abstract:
As new drugs are developed, it is essential to appropriately translate the drug dosage from one animal species to another. A misunderstanding appears to exist regarding the appropriate method for allometric dose translations, especially when starting new animal or clinical studies. The need for education regarding appropriate translation is evident from the media response regarding some recent studies where authors have shown that resveratrol, a compound found in grapes and red wine, improves the health and life span of mice. Immediately after the online publication of these papers, the scientific community and popular press voiced concerns regarding the relevance of the dose of resveratrol used by the authors. The animal dose should not be extrapolated to a human equivalent dose (HED) by a simple conversion based on body weight, as was reported. For the more appropriate conversion of drug doses from animal studies to human studies, we suggest using the body surface area (BSA) normalization method. BSA correlates well across several mammalian species with several parameters of biology, including oxygen utilization, caloric expenditure, basal metabolism, blood volume, circulating plasma proteins, and renal function. We advocate the use of BSA as a factor when converting a dose for translation from animals to humans, especially for phase I and phase II clinical trials.
Comentarios divulgativos:
En los nuevos medicamentos desarrollados es esencial traducir adecuadamente la dosis del fármaco de una especie de animal a otro.No está claro como desarrollar el método apropiado para la dosis alométrica, especialmente cuando se parte de animales o estudios clínicos. Esta necesidad esta en relación con algunos estudios recientes en los que los autores han demostrado que el resveratrol, un compuesto encontrado en las uvas y el vino tinto, mejora la salud y la vida útil de los ratones. Después de la publicación en línea de estos documentos la comunidad científica ha expresado su preocupación respecto de la dosis de resveratrol utilizada por los autores. Las dosis de los animales no deben de ser extrapolados a una dosis equivalente en humanos (SUH) por una simple conversión según el peso corporal. Para la conversión más adecuada de las dosis de estudios en animales para estudios en humanos, sugerimos el uso de la superficie corporal (BSA) como método de normalización. BSA se correlaciona bien a través de varias especies de mamíferos con varios parámetros de la biología incluyendo la utilización de oxígeno, el gasto de calorías, el metabolismo basal, el volumen de sangre, proteínas plasmáticas circulantes y la función renal. Abogamos por el uso del BSA como un factor de la conversión de una dosis para la traducción de los animales a los seres humanos, especialmente para la fase I y fase II de ensayos clínicos.
