Estudios científicos
Effect of resveratrol, tyrosol and beta-sitosterol on oxidised low-density lipoprotein-stimulated oxidative stress, arachidonic acid release and prostaglandin E2 synthesis by RAW 264.7 macrophages
Abstract:
Oxidation of LDL is hypothesised as an early and critical event in atherogenesis. Oxidised LDL (oxLDL) favour the transformation of macrophages into foam cells, an important cell involved in atherosclerosis. Furthermore, oxLDL cause multiple changes in macrophage functions. Thus, oxLDL induces certain genes, suppresses others and alters cell lipid metabolism. Consumption of a Mediterranean diet is associated with a low incidence of atherosclerotic disease, but data about the specific dietary constituents involved and mechanisms conferring cardioprotection are still sparse. The aim of the present study was to determine the effect of representative minor components of wine and olive oil on reactive oxygen species and eicosanoid synthesis induced by oxLDL-stimulated macrophages. We observed that exposure to non-toxic oxLDL concentrations leads to the production of H2O2 by RAW 264.7 macrophages and this effect was reverted by apocynin, a NADPH oxidase inhibitor. Moreover, oxLDL induced arachidonic acid (AA) release, cyclo-oxygenase-2 overexpression and subsequent PGE2 release. We observed that resveratrol and tyrosol revert H2O2 production induced by oxLDL as well as AA release and PGE2 synthesis and that these effects were not as a consequence of these compounds interfering with the oxLDL binding to their receptors. Interestingly, beta-sitosterol presence enhances these polyphenol actions. Thus, we found a synergistic action of polyphenols of olive oil and wine and beta-sitosterol of olive oil led to the modulation of the effects of oxLDL on oxidative stress and PGE2 synthesis.
Comentarios divulgativos:
La oxidación de las LDL es la responsable de uno de los primeros y críticos eventos en la aterogénesis. El LDL oxidado (oxLDL) favorece la transformación de los macrófagos en células espumosas, un tipo celular que intervienen en la aterosclerosis. Por otra parte, a causa del oxLDL se producen múltiples cambios en las funciones de los macrófagos. Por lo tanto, el oxLDL induce ciertos genes, suprime los demás y altera el metabolismo celular de los lípidos. El consumo de una dieta mediterránea se asocia con una baja incidencia de la enfermedad aterosclerótica, pero los datos acerca de los componentes dietéticos específicos y los mecanismos que confieren cardioprotección siguen siendo escasos. El objetivo del presente estudio fue determinar el efecto de los componentes del vino y del aceite de oliva sobre las especies reactivas del oxígeno y la síntesis de eicosanoides inducida por los macrófagos y el oxLDL. Hemos observado que la exposición a concentraciones no tóxicas del oxLDL conduce a la producción de H2O2 por los macrófagos RAW 264.7 y este efecto fue revertido por apocinina, un inhibidor de la NADPH oxidasa. Por otra parte, el oxLDL inducido por el ácido araquidónico (AA) aumenta la sobreexpresión de la ciclo-oxigenasa-2 y la liberación de PGE2. Curiosamente, la presencia de beta-sitosterol mejora estas acciones de los polifenoles. Así, nos encontramos con una acción sinérgica de los polifenoles del aceite de oliva y el vino y el beta-sitosterol de aceite de oliva que llevó a la modulación de los efectos del oxLDL sobre el estrés oxidativo y la síntesis de PGE2.
