Nuclear factor kappa B (NF-kappaB), is a pivotal transcription factor involved in the activation of the TNF-alpha and IL-1beta genes. Activation of NF-kappaB in synovial cells is a feature seen in arthritis patients. Resveratrol, a polyphenolic, natural phytoalexin found with particularly high levels in grape skin and red wine is potent and specific inhibitor of TNF-alpha and IL-1beta induced NF-kappaB activation. We aimed to determine the in vivo effects of intra-articular injections of resveratrol on cartilage and synovium in an experimental rabbit inflammatory arthritis model.
MATERIALS AND METHODS: Arthritis was induced by intra-articular injection of three times of 50 mug lipopolysaccharide (LPS) at day 0, 4 and 8 at 4-day intervals into the knee joints of rabbits. To the test group, 10 muMol/kg resveratrol in the DMSO was injected in the knees at day 0 and then it was continued once daily for 2 weeks. To the control group the same time and amount of DMSO was injected the knees of rabbits. All rabbits were killed 1 week after the last injection and cartilage tissue and synovium were evaluated with semiquantitative scoring histologically.
RESULTS: According to control group in the resveratrol group, significantly decreased cartilage destruction was determined by H&E staining (p = 0.04). Loss of matrix proteoglycan content in the cartilage was much lower, as determined by safranin O staining (p = 0.03). We also observed marked synovial inflammation after intra-articular injection to control knees, but not in the resveratrol treated group knees (p = 0.01).
CONCLUSION: This study suggests that intra-articular injection of resveratrol may protect cartilage against the development of experimentally induced IA.
 

El factor nuclear kappa B (NF-kappaB), es un factor de transcripción esencial implicado en la activación de los genes TNF-alfa y IL-1beta. La activación de NF-kappaB en las células sinoviales es un fenómeno que ocurre en pacientes con artritis. El Resveratrol, una fitoalexina natural que se encuentra con niveles particularmente altos en la piel de la uva y el vino tinto es un potente y específico inhibidor del TNF-alfa y IL-1beta inducido por la activación de NF-kappaB. El objetivo fue determinar los efectos in vivo de las inyecciones intra-articulares del resveratrol sobre el cartílago y la membrana sinovial en un modelo experimental en conejos con artritis inflamatoria.
La artritis fue inducida por inyección intra-articular tres veces en el día 0, 4 y 8 a intervalos de 4 días en la articulación de la rodilla de conejos. Para el grupo de prueba, mymol 10 / kg resveratrol en el DMSO se inyectó en las rodillas en el día 0 y luego se continuó una vez al día durante 2 semanas. Para el grupo de control al mismo tiempo la cantidad de DMSO se inyectó en las rodillas de los conejos. Todos los conejos murieron una semana después de la última inyección y el tejido del cartílago y membrana sinovial se evaluó con puntaje semicuantitativo histológicamente.
De acuerdo con el grupo control en el grupo de resveratrol, este disminuye significativamente la destrucción del cartílago. La pérdida de contenido de proteoglicanos en el cartílago de la matriz era mucho menor, según lo determinado por tinción de safranina. También se observó marcada inflamación sinovial después de la inyección intra-articular en las rodillas del grupo control, pero no en el del resveratrol Este estudio sugiere que la inyección intra-articular de resveratrol puede proteger contra el desarrollo del cartílago de la inducción experimental de IA.