Estudios científicos

Effects of resveratrol pretreatment on endoplasmic reticulum stress and cognitive function after surgery in aged mice

Abstract:

BACKGROUND:
Postoperative cognitive dysfunction (POCD) seriously reduces quality of life and is associated with increased morbidity and mortality. The causes and neuropathogenesis of POCD remain largely unknown. Resveratrol, a sirtuin 1 (Sirt1) activator, is a polyphenol compound found in red wine that has protective functions in neuropathology paradigms. Endoplasmic reticulum stress (ERS) is a primary cellular response that activates the unfolded protein response (UPR). ERS and UPR mediate molecular and biochemical mechanisms related to neurodegeneration; however, the roles of ERS and Sirt1 in POCD remain unclear. The properties of resveratrol might be useful in the setting of POCD.
METHODS:
In the present study, we investigated learning and memory function and ERS pathways in aged mice after surgery under local anesthesia, and we evaluated the effects of resveratrol pretreatment.
RESULTS:
We found that resveratrol attenuated postoperative learning and memory impairment in aged mice postoperatively but did not alter locomotor activity. Resveratrol significantly decreased postoperative expression of ERS pathway UPR-related proteins and inflammatory mediators including nuclear factor-κB (NF-κB) in the hippocampus. This was accompanied by higher Sirt1 protein expression levels. Pretreatment with resveratrol did not affect the number of hippocampal neurons in aged mice after surgery.
CONCLUSION:
Overall, resveratrol pretreatment attenuated short-term learning and memory impairment and the ERS pathway UPR in aged mice after surgery under local anesthesia. 

Comentarios divulgativos:

La disfunción cognitiva postoperatoria (PDOC) merma de forma significativa la calidad de vida e incrementa el riesgo de morbimortalidad. Sus causas todavía no son conocidas pero podría estar relacionado con el estrés del retículo endoplásmico que activa la respuesta a proteínas mal plegadas. Por su parte, el resveratrol, es un polifenol presente en el vino tinto, que activa la sirtuina 1 y se relaciona con un efecto neuroprotector. Se desconoce si estos mecanismos están relacionados. En este estudio los autores evalúan si el resveratrol podría ser útil en la disfunción cognitiva postoperatoria.
En ratones de edad avanzada tratados con resveratrol se evalúa la capacidad de aprendizaje, memoria, y la vía de estrés del retículo endoplásmico tras una cirugía con anestesia local. Y se observa que la suplementación con resveratrol atenúa la pérdida de memoria y aprendizaje. Se relaciona con un menor estrés del retículo endoplásmico, menor inflamación y mayor expresión de la proteína sirtuina 1. Pero no afecta al número de neuronas del hipocampo, ni a la actividad locomotora. Por lo que el pretratamiento con resveratrol parece reducir a corto plazo algunos de los efectos de la disfunción cognitiva postoperatoria en ratones.