Menopause marks the start of a new phase in a woman's life that is associated with a decrease in circulating estrogen levels. Although the average age of women has increased from 50 to nearly 85 years, the average age at menopause has remained essentially constant at 50 years. Thus, women now spend nearly a third of their lives in an estrogen deficient state. This normal aging process in women is associated with increasing health problems such as osteoporosis, cardiovascular disease, neurodegenerative diseases, and cancer. Estrogen replacement therapy (ERT) has been shown to play an important beneficial role in the health and well being of postmenopausal women. Several estrogen preparations are available and among these conjugated equine estrogens (CEE) are most frequently used. The drug CEE, is a complex natural urinary extract of pregnant mare's urine and contains at least 10 estrogens in their sulfate ester form and these are the ring B saturated estrogens: estrone (E(1)), 17beta-estradiol (17beta-E(2)), 17alpha-estradiol (17alpha-E(2)), and the ring B unsaturated estrogens equilin (Eq), 17beta-dihydroequilin (17beta-Eq), 17alpha-dihydroequilin (17alpha-Eq), equilenin (Eqn), 17beta-dihydroequilenin (17beta-Eqn), 17alpha-dihydroequilenin (17alpha-Eqn), and Delta(8)-estrone (Delta(8)-E(1)). All of these estrogens in their unconjugated form are biologically active and can interact with recombinant human estrogen receptor alpha (ERalpha) and beta (ERbeta) with 17beta-estradiol and 17beta-dihydroequilin having the highest affinity for both receptors. A number of the ring B unsaturated estrogens had nearly twofold higher affinity for the ERbeta. The pharmacokinetics of these estrogens in postmenopausal women indicate that the unconjugated estrogens compared to their sulfated forms are cleared more rapidly. The 17-keto estrogens are metabolized to the more potent 17beta-reduced products which are cleared at a slower rate. In postmenopausal women, the extent of 17beta-activation is much higher with the ring B unsaturated estrogens than with ring B saturated estrogens. Oxidized LDL and oxidative stress are thought to contribute to both atherosclerosis and neurodegenerative disorders. Neurons in particular are at a high risk from damage resulting from oxidative stress. In vivo and in vitro studies indicate that the oxidation of LDL isolated from postmenopausal women was inhibited differently by various estrogens and other antioxidants. The unique ring B unsaturated estrogens were the most potent while the red wine component t-resveratrol was the least potent. Studies were designed to explore the cellular and molecular mechanisms that may be involved in the neuroprotective effects of CEE components. The data indicate that the neurotoxic effects of oxidized LDL and glutamate can be inhibited by various estrogens, with the ring B unsaturated estrogens being the most active. These effects are involved in the inhibition of DNA fragmentation and up-regulation of anti-apoptotic protein Bcl-2 and down-regulation of pro-apoptotic protein Bax. These combined data suggest that some of the neuroprotective benefits associated with long-term estrogen therapy may occur by the above mechanism(s). Because estrogens such as the Delta(8)-estrogens are relatively less feminizing than the classical estrogen 17beta-estradiol, they may be important in the development of more neuro-specific estrogens that will be useful in the prevention of neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's and Parkinson disease, in both men and women.

La menopausia marca el inicio de una nueva etapa en la vida de una mujer la cual está asociada con una disminución en los niveles circulantes de estrógeno. Aunque la edad media de las mujeres ha aumentado de 50 a casi 85 años, la edad media a la menopausia se ha mantenido prácticamente constante en 50 años. Por lo tanto, las mujeres gastan casi un tercio de su vida en un estado deficiente de estrógenos. Este proceso normal de envejecimiento en las mujeres se asocia con problemas de salud cada vez mayores, como la osteoporosis, enfermedades cardiovasculares, enfermedades neurodegenerativas y el cáncer. La terapia de reemplazo de estrógeno (ERT) se ha demostrado jugar un papel positivo e importante en la salud y el bienestar de las mujeres posmenopáusicas. Varias preparaciones de estrógeno están disponibles y entre estos estrógenos equinos conjugados (EEC) son de uso más frecuente. El CEE es un complejo natural procedente del extracto de la orina de la yegua embarazada y contiene por lo menos 10 estrógenos en forma de éster sulfato:la estrona (E) (1), 17 beta-estradiol (17 beta-E ( 2)), 17 alfa-estradiol (17 alfa-E (2)), y el anillo B insaturados equilina estrógenos (la ecuación), 17 beta-dihidroequilina (17 beta-ec), 17 alfa-dihidroequilina (17 alfa-ec), equilenina (Ecu.), 17 beta-dihydroequilenin (17 beta-ecuación), 17 alfa-dihydroequilenin (17 alfa-ecuación), y Delta (8)-estrona (Delta (8)-E (1)). Todos estos estrógenos en su forma no conjugada son biológicamente activos y pueden interactuar con el receptor de estrógeno (ERalpha) y beta (ERbeta) El 17 beta-estradiol y dihidroequilina 17beta-tienen la mayor afinidad por los receptores. Un número del anillo B insaturados estrógenos tenían afinidad casi dos veces superior a la ERbeta. La farmacocinética de los estrógenos en mujeres posmenopáusicas indica que los estrógenos conjugados en comparación a su forma sulfatada se eliminan más rápidamente. Los estrógenos de 17 ceto se metabolizan a los productos más potentes reducidos 17beta-que se borran a un ritmo más lento. En las mujeres posmenopáusicas, en la medida de 17 beta-activación es mucho mayor con el anillo B insaturados estrógenos que con el anillo B saturada estrógenos. LDL oxidadas y el estrés oxidativo se cree que contribuyen tanto a la aterosclerosis y los trastornos neurodegenerativos. Las neuronas, en particular, tienen un alto riesgo de daños causados por el estrés oxidativo. En vivo y en estudios in vitro indican que la oxidación de las LDL aisladas de las mujeres posmenopáusicas se inhibió de manera diferente por los estrógenos diversos y otros antioxidantes. El anillo B insaturado es el más potente, mientras que el t-resveratrol del vino tinto era el menos potente. Los estudios fueron diseñados para explorar los mecanismos celulares y moleculares que pueden estar implicados en los efectos neuroprotectores de los componentes de Europa central y oriental. Los datos indican que los efectos neurotóxicos de las LDL oxidadas y el glutamato pueden ser inhibidos por los estrógenos diversos. Estos efectos están involucrados en la inhibición de la fragmentación del ADN y la regulación de proteínas anti-apoptóticas Bcl-2 y la baja regulación de la proteína Bax pro-apoptótica. Estos datos combinados sugieren que algunos de los beneficios neuroprotectores asociadas a la terapia con estrógenos a largo plazo pueden ocurrir por el mecanismo anterior.Los estrógenos pueden ser importantes en el desarrollo de más estrógenos neuro-específicos que serán útiles en la prevención de las enfermedades neurodegenerativas, como Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, tanto en hombres como en mujeres.