Estudios científicos
Gallic Acid Suppresses Cardiac Hypertrophic Remodeling and Heart Failure
Abstract:
SCOPE: Gallic acid (GA) is a dietary phenolic acid found in tea, red wine, and some plants. It exhibits anti-oxidative and anti-inflammatory activities. Recent studies have revealed that GA has beneficial effects against several cardiovascular diseases; however, whether GA attenuates pressure-overload-induced cardiac hypertrophy and the underlying mechanism remains unclear.
METHODS AND RESULTS:
Primary cardiomyocyte hypertrophy is stimulated with angiotensin II (Ang II). Cardiac hypertrophic remodeling is induced in mice by transverse aortic constriction (TAC). Myocardial function is evaluated by echocardiographic and hemodynamic analyses, while cardiac tissues are analyzed by histological staining. It is observed that GA significantly decreases Ang II-induced increases in cardiomyocyte size in vitro. Administration of GA in mice markedly improves TAC-induced cardiac dysfunction and attenuates pathological changes, including cardiac myocyte hypertrophy, fibrosis, inflammation, and oxidative stress. Mechanistically, GA inhibits ULK1 and activates autophagy, which induces the degradation of EGFR, gp130, and calcineurin A, thereby inhibiting the downstream signaling cascades (AKT, ERK1/2, JAK2/STAT3, and NFATc1).
CONCLUSIONS:
The results demonstrate for the first time that GA prevents myocardial hypertrophy and dysfunction via an autophagy-dependent mechanism. Thus, GA represents a promising therapeutic candidate for treating cardiac hypertrophy and heart failure.
Comentarios divulgativos:
El ácido gálico es un compuesto fenólico que podemos encontrar en el té, el vino tinto y otros compuestos de origen vegetal, que se ha relacionado con propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y con efectos positivos en la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, no se conoce si el ácido gálico tiene capacidad de disminuir la hipertrofia cardiaca.
Para estudiarlo los autores emplearon ratones como modelos animales, a los que se les indujo hipertrofia cardiaca, y evaluaron el efecto del ácido gálico sobre su funcionalidad. Los resultados que obtuvieron mostraron que in vitro la el ácido gálico se relacionaba con un menor nivel de angiotensina II, que está implicada con el desarrollo de la hipertrofia en miocardio, e in vivo se asociaba con un menor progreso de la enfermedad, actuando a diferentes niveles (hipertrofia de la célula cardiaca, fibrosis, inflamación, estrés oxidativo…). De manera que el ácido gálico parecía asociarse con una mejora en la hipertrofia de miocardio y podría ser planteado como un potencial candidato en el desarrollo de nuevos tratamientos para la hipertrofia cardiaca y la insuficiencia cardiaca.
