Estudios científicos
Hydroxytyrosol Decreases LPS- and α- Synuclein-Induced Microglial Activation In Vitro.
Abstract:
Neuroinflammation is a common feature shared by neurodegenerative disorders, such as Parkinson’s disease (PD), and seems to play a key role in their development and progression. Microglia cells, the principal orchestrators of neuroinflammation, can be polarized in different phenotypes, which means they are able to have anti-inflammatory, pro-inflammatory, or neurodegenerative effects. Increasing evidence supports that the traditional Mediterranean dietary pattern is related to the reduction of cognitive decline in neurodegenerative diseases. A considerable intake of plant foods, fish, and extra virgin olive oil (EVOO), as well as a moderate consumption of red wine, all characteristic of the Mediterranean diet (MD), are behind these effects. These foods are especially rich in polyphenols, being the most relevant in the MD hydroxytyrosol (HT) and their derivatives present in EVOO, which have demonstrated a wide array of biological activities. Here, we demonstrate that HT is able to reduce the inflammation induced by two different stimuli: lipopolysaccharide and α-synuclein. We also study the possible molecular mechanisms involved in the anti-inflammatory effect of HT, including the study of nuclear factor kappa B (NF-кB), mitogen-activated protein kinases (MAPKs), nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase, and inflammasome. Our data support the use of HT to prevent the inflammation associated with PD and shed light into the relationship between MD and this neurological disorder.
Comentarios divulgativos:
La neuroinflamación es un proceso común en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Párkinson. Su activación depende principalmente de un tipo celular conocido como microglía, que puede expresar varios fenotipos (perfil proinflamatorio M 1, antiinflamatorio M 2). Paralelamente, hay investigaciones científicas que han observado como determinados compuestos de la dieta y patrones dietéticos pueden moderar el deterioro cognitivo asociado a las enfermedades neurodegenerativas, es el caso de la Dieta Mediterránea y el hidroxitirosol.
El hidroxitirosol es un compuesto presente en cantidades relevantes en el aceite de oliva virgen extra, las aceitunas y el vino, que se ha relacionado con efectos antioxidantes, antitrombóticos, antitumorales, antidiabéticos, anti-obesogénicos y antiinflamatorios, antiaterogénicos, antimicrobianos.
El consumo diario de hidroxitirosol es de 5-8,9 mg, 2 vasos de vino aportan 6,2 mg de hidroxitirosol (teniendo en cuenta su biodisponibilidad). Se desconoce si este compuesto podría tener un efecto en la respuesta inmune de las células de la microglía, por esta razón, en este estudio los investigadores analizan in vitro los efectos antiinflamatorios del hidroxitirosol en el cerebro, utilizando una línea celular de microglía.
La línea celular de microglía (BV2) reproduce muchas de las características de la microglía primaria. Para evaluar el efecto del hidroxitirosol frente a la activación de la microglía, las células se estimularon con lipopolisacáridos y con α-sinucleína (principal componente de los cuerpos de Lewy, en la enfermedad de Párkinson) y se evaluó sus posibles mecanismos de acción (las vías de NF-kB, MAPK, NADPH,inflamasoma).
Los resultados mostraron que el hidroxitirosol puede prevenir el desarrollo de la mayoría de las alteraciones inmunes inducidas por los lipopolisacáridos y los agregados de la α-sinucleína a través de diferentes mecanismos.
El hidroxitirosol reducía la expresión de mediadores proinflamatorios (TNF-α, IL-1β, iNOS, IL-6, CXCL10), marcadores que se encuentran incrementados en la enfermedad de Párkinson.
Los investigadores también analizaron a través de qué tipo de vías podría estar produciéndose este efecto. Los resultados mostraron que el hidroxitirosol reducía la activación de moléculas relacionadas con la síntesis de marcadores de inflamación (MAPK, AKT) y reducía la respuesta inflamatoria debida a la translocación del NF-kB al núcleo, cuándo las células eran estimuladas con lipopolisacáridos (no así en el caso de la α-sinucleína).
En base a estos resultados in vitro, el hidroxitirosol podría ser útil en la prevención de la activación de la microglía (inflamación) asociada a la enfermedad de Párkinson, siendo este un posible mecanismo por el que la Dieta Mediterránea ejercería su efecto positivo frente a esta enfermedad, dado su contenido en alimentos ricos en este compuesto: aceite de oliva virgen extra, aceitunas y vino, entre otros.
