Estudios científicos
Inhibition of cyclic strain-induced endothelin-1 gene expression by resveratrol.
Abstract:
Resveratrol is a phytoestrogen naturally found in grapes and is among the major constituents of wine thought to have a cardioprotective effect. Endothelin-1 (ET-1) is a potent vasopressor synthesized by endothelial cells both in culture and in vivo. The aims of this study were to test the hypothesis that resveratrol may alter strain-induced ET-1 gene expression and to identify the putative underlying signaling pathways in endothelial cells. We show that resveratrol indeed potently inhibits strain-induced ET-1 secretion, ET-1 mRNA level, and ET-1 promoter activity. Resveratrol also inhibits strain-increased NADPH oxidase activity, reactive oxygen species formation, and extracellular signal-regulated kinases1/2 (ERK1/2) phosphorylation. Furthermore, pretreating cells with resveratrol or antioxidant N-acetyl-cysteine decreases strain-increased or hydrogen peroxide-increased ET-1 secretion, ET-1 promoter activity, and ET-1 mRNA and ERK1/2 phosphorylation. Using both the electrophoretic mobility shift assay and a reporter gene assay, resveratrol and N-acetyl-cysteine also attenuated the strain-stimulated activator protein-1 binding activity and activator protein-1 reporter activity. In summary, we demonstrate for the first time that resveratrol inhibits strain-induced ET-1 gene expression, partially by interfering with the ERK1/2 pathway through attenuation of reactive oxygen species formation. Thus, this study provides important new insights in the molecular pathways that may contribute to the proposed beneficial effects of resveratrol in the cardiovascular system.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol es un fitoestrógeno natural que se encuentra en la uva y es uno de los principales componentes del vino que tiene un efecto cardioprotector. La endotelina-1 (ET-1) es un vasoconstrictor potente sintetizado por las células endoteliales, tanto en cultivo como in vivo. El objetivo de este estudio fue probar la hipótesis de que el resveratrol puede alterar la tensión inducida por ET-1 y la expresión de genes para identificar los supuestos subyacentes y las vías de señalización en las células endoteliales. Se demuestra que el resveratrol realmente inhibe de forma potente la tensión inducida por la secreción de ET-1, el nivel de ARNm, y la actividad promotora.de ET-1 El resveratrol también inhibe la actividad NADPH oxidasa, la formación de especies reactivas del oxígeno, y la fosforilación regulada por señales extracelulares kinases1 / 2 (ERK1 / 2). Por otra parte, el pretratamiento de las células con el resveratrol o antioxidante N-acetilcisteína disminuye la tensión y aumentó la secreción de hidrógeno y peróxido de ET-mayor-1, ET-1 la actividad promotora, y el ARNm de ET-1 y la fosforilación de ERK1 / 2. En resumen, demostramos por primera vez que el resveratrol inhibe la tensión inducida por ET-1 la expresión de genes, en parte por interferir con la vía ERK1 / 2 a la atenuación de la formación de especies reactivas de oxígeno. Así, este estudio proporciona nuevas penetraciones importantes en las vías moleculares que pueden contribuir a los efectos beneficiosos del resveratrol propuestos en el sistema cardiovascular.
