Estudios científicos
Inhibition of excitatory synaptic transmission by trans-resveratrol in rat hippocampus
Abstract:
The red wine polyphenol trans-resveratrol has been found to exert potent protective actions in a variety of cerebral ischemia models. The neuroprotection by trans-resveratrol thus far is mainly attributed to its intrinsic antioxidant properties. In the present study, the effects of the red wine polyphenol on excitatory synaptic transmission were investigated in the CA1 region of rat hippocampal slices. Perfusion with trans-resveratrol (10-100 microM) caused a concentration-dependent inhibition on the filed excitatory postsynaptic potentials (the field EPSPs) without detectable effect on the presynaptic volleys. The inhibition had a slow onset and was reversible. Trans-resveratrol (30 microM) did not change the ratios of paired-pulse facilitation of the field EPSPs tested at intervals of 20, 40 and 80 ms, nor did it alter the membrane properties of postsynaptic CA1 pyramidal neurons. However, trans-resveratrol (30 microM) significantly suppressed glutamate-induced currents in postsynaptic CA1 pyramidal neurons. In dissociated hippocampal neurons, the IC(50) value of trans-resveratrol in inhibition of glutamate-induced currents was 53.3+/-9.4 microM. Kainite and NMDA receptors were more sensitive to the red wine polyphenol than AMPA receptors. The present study for the first time demonstrates that trans-resveratrol inhibits the postsynaptic glutamate receptors, which probably works in concert with its antioxidant action for ameliorating the brain ischemic injury. The findings also support the future use of trans-resveratrol in the treatment of various neurodegenerative disorders.
Comentarios divulgativos:
Los polifenoles del vino tinto se ha encontrado que ejercen potentes medidas de protección en la isquemia cerebral. La neuroprotección por el trans-resveratrol hasta ahora se atribuye principalmente a sus propiedades antioxidantes intrínsecas. En el presente estudio, los efectos de los polifenoles del vino tinto sobre la transmisión sináptica excitatoria fueron investigados en la región CA1 en cortes histológicos de hipocampo de rata. La perfusión con trans-resveratrol (10-100 microM) provocó una inhibición dependiente de la concentración en los potenciales postsinápticos excitatorios sin efecto detectable sobre las descargas presináptica. La inhibición tuvo un inicio lento y es reversible. El trans-resveratrol (30 microM) no cambió las proporciones de la facilitación pares-pulso de la PEPS a intervalos de 20 ms, 40 y 80, ni alteró las propiedades de la membrana postsináptica de las neuronas piramidales de CA1. Sin embargo, el trans-resveratrol (30 microM) suprimió de forma significativa el glutamato inducido por las corrientes en las neuronas piramidales postsinápticas CA1. El presente estudio, por primera vez demuestra que el trans-resveratrol inhibe los receptores de glutamato postsinápticos, lo que probablemente trabaja en conjunto con su acción antioxidante para aminorar la lesión cerebral isquémica. Los resultados también apoyan el uso futuro del trans-resveratrol en el tratamiento de diversas enfermedades neurodegenerativas.
