Estudios científicos
Metabolism of resveratrol in breast cancer cell lines: impact of sulfotransferase 1A1 expression on cell growth inhibition
Abstract:
Resveratrol is a polyphenolic compound present in grapes and wine with anticancer activities that undergoes pronounced metabolism in humans. In order to determine whether metabolism of resveratrol also occurs in tumor cells and whether biotransformation has any impact on cytotoxicity, metabolism experiments were conducted with hormone-dependent ZR-75-1 and hormone-independent MB-MDA-231 human breast cancer cells. Along with resveratrol, it was possible to identify one metabolite, namely, resveratrol-3-O-sulfate in both cell lines. Its concentration in the cytoplasm and culture medium was 5.4- to 9-fold higher in ZR-75-1 cells than in MDA-MB-231 cells, concomitant with a 3.1-fold higher IC(50) value in the ZR-75-1 cell line (74 microM compared to 38 microM). By using RT-PCR, expression of sulfotransferase (SULT)1A1 mRNA, but not of other SULTs investigated, showed a close correlation with resveratrol 3-O-sulfate formation which was particularly high in ZR-75-1 and very low in MDA-MD-231 cells. In conclusion, we demonstrate that SULT1A1-based biotransformation reduces the anticancer activity of resveratrol in breast cancer cells, which must be considered in humans following oral uptake of dietary resveratrol as a chemopreventive agent.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol es un compuesto presente en la uva y en los polifenoles del vino el cual muestra actividades contra el cáncer. Con el fin de determinar si el metabolismo del resveratrol también se produce en las células del tumor y si su biotransformación tiene un impacto en la citotoxicidad, los experimentos se realizaron con el metabolismo de la hormona-dependiente ZR-75-1 e independiente de la hormona MB-231-MDA en células humanas de cáncer de mama. Junto con resveratrol, era posible identificar un metabolito, es decir, el resveratrol-3-O-sulfato en ambas líneas celulares. Su concentración en el citoplasma y medio de cultivo fue de 5.4 a 9 veces mayor en ZR-75-1 que en las células MDA-MB-231 células. Mediante el uso de RT-PCR, se estudió la expresión de sulfotransferasa (SULT) 1A1 ARNm, lo que mostró una estrecha correlación del resveratrol con la formación de 3-O-sulfato, que fue especialmente elevado en ZR-75-1 y muy bajo en la MDA MD-231. En conclusión, se demuestra que la biotransformación de SULT1A1 reduce la actividad contra el cáncer del resveratrol en células de cáncer de mama, que debe ser considerado en humanos tras la ingestión oral de resveratrol en la dieta como agente quimiopreventivo.
