Estudios científicos

Molecular mechanisms of the chemopreventive effects of resveratrol and its analogs in colorectal cancer: key role of polyamines?

Abstract:

Resveratrol (3,4',5-trihydroxy-trans-stilbene), a phytoalexin found in grape skins, peanuts, and red wine, has been reported to exhibit a wide range of biological and pharmacological properties. It has been speculated that dietary resveratrol may act as an antioxidant, promote nitric oxide production, inhibit platelet aggregation, and increase high-density lipoprotein cholesterol and thereby serve as a cardioprotective agent (the so-called "French paradox"). Recently, it was demonstrated that resveratrol can function as a cancer chemopreventive agent, and there has been a great deal of experimental effort directed toward defining this effect. It has been shown that resveratrol and some of its analogues interfere with signal transduction pathways. Thus the activities of various protein kinases are inhibited, the expression of nuclear proto-oncogenes declines, and the activity of ornithine decarboxylase (ODC) is reduced. ODC, which catalyzes the rate-limiting step in the biosynthesis of polyamines, is closely linked with cellular proliferation and carcinogenesis. This review summarizes the recent advances that have provided new insights into the molecular mechanisms underlying the promising properties of resveratrol focusing on the key role of the polyamine metabolism in colorectal cancer cells.

Comentarios divulgativos:

El resveratrol (3,4 ',5-trihidroxi-trans-estilbeno), una fitoalexina que se encuentra en los hollejos, los cacahuetes, y el vino tinto, se ha demostrado que exhibe una amplia gama de propiedades biológicas y farmacológicas. Se ha especulado que el resveratrol de la dieta puede actuar como un antioxidante, promoviendo la producción de óxido nítrico, inhibiendo la agregación plaquetaria y aumentando las lipoproteínas de alta densidad y por lo tanto sirve como un agente cardioprotector (la llamada "paradoja francesa"). Recientemente, se demostró que el resveratrol puede funcionar como un agente quimiopreventivo del cáncer, y ha habido una gran cantidad de esfuerzo experimental dirigido hacia la definición de este efecto. Se ha demostrado que el resveratrol y algunos de sus análogos interfieren con vías de transducción de señales. Así, las actividades de las proteínas quinasas diferentes se inhiben, la expresión de la disminución nucleares proto-oncogenes, y la actividad de ornitina decarboxilasa (ODC) se reduceque cataliza el paso limitante en la biosíntesis de poliaminas, Esto está estrechamente relacionado con la proliferación celular y la carcinogénesis. Esta revisión resume los últimos avances que han aportado nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares que subyacen a las propiedades prometedoras de resveratrol en el metabolismo de poliaminas en células de cáncer colorrectal.