Estudios científicos

Myricetin is a novel natural inhibitor of neoplastic cell transformation and MEK1

Abstract:

Evidence suggests that mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) plays a role in cell transformation and tumor development and might be a significant target for chemoprevention. 3,5,4'-Trihydroxy-trans-stilbene (resveratrol), a non-flavonoid polyphenol found in various foods and beverages, including red wines, is reported to be a natural chemopreventive agent. However, the concentrations required to exert these effects might be difficult to achieve by drinking only one or two glasses of red wine a day. On the other hand, the flavonol content of red wine is approximately 30 times higher than that of resveratrol. Here we demonstrated that 3,3',4',5,5',7-hexahydroxyflavone (myricetin), one of the major flavonols in red wine, is a novel inhibitor of MEK1 activity and transformation of JB6 P+ mouse epidermal cells. Myricetin (10 microM) inhibited 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) or epidermal growth factor (EGF)-induced cell transformation by 76 or 72%, respectively, compared with respective reductions of 26 or 19% by resveratrol (20 microM). A combination of myricetin and resveratrol exerted additive but not synergistic effects on either TPA- or EGF-induced transformation. Myricetin, but not resveratrol, attenuated tumor promoter-induced activation of c-fos or activator protein-1. Myricetin strongly inhibited MEK1 kinase activity and suppressed TPA- or EGF-induced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) or p90 ribosomal S6 kinase, downstream targets of MEK. Moreover, myricetin inhibited H-Ras-induced cell transformation more effectively than either PD098059, a MEK inhibitor, or resveratrol. Myricetin directly bound with glutathione S-transferase-MEK1 but did not compete with ATP. Overall, these results indicated that myricetin has potent anticancer-promoting activity and mainly targets MEK signaling, which may contribute to the chemopreventive potential of several foods including red wines.

Comentarios divulgativos:

La evidencia sugiere que mitógenos activados por la proteína quinasa quinasa (MEK) desempeñan un papel en la transformación celular y en el desarrollo de tumores y podrían ser un blanco importante para la quimioprevención. El 3,5,4 '-trihidroxi-trans-estilbeno (resveratrol), un polifenol no flavonoide que se encuentra en varios alimentos y bebidas, incluyendo vinos tintos, se documentó que es un agente quimiopreventivo natural. Sin embargo, las concentraciones necesarias para ejercer estos efectos podrían ser difíciles de alcanzar por tomar sólo una o dos copas de vino tinto al día. Por otro lado, el contenido de flavonoles de vino tinto es de aproximadamente 30 veces superior a la del resveratrol. Aquí hemos demostrado que el 3,3 ', 4', 5,5 ',7-hexahydroxyflavone (miricetina), uno de los principales flavonoles en el vino tinto, es un nuevo inhibidor de la actividad reguladora MEK 1 y la transformación de células epidérmicas de ratón JB6 P +. La miricetina (10 micras) inhibió el 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) o el factor de crecimiento epidérmico (EGF)-induciendo la transformación celular en un 76 o 72%, respectivamente, en comparación con reducciones respectivas del 26 o 19% por el resveratrol (20 microM).La miricetina inhibe fuertemente la actividad quinasa reguladora de MEK 1. Por otra parte, la miricetina inhibió H-Ras inducida por transformación de células con mayor eficacia que cualquiera PD098059, un inhibidor de MEK, o el resveratrol. Miricetina esta directamente vinculada con el glutatión S-transferasa-MEK 1, pero no compite con el ATP. En general, estos resultados indican que la miricetina posee una potente actividad contra el cáncer, la promoción y objetivos principalmente a través de la señalización de MEK, que puede contribuir al potencial quimiopreventivo de varios alimentos incluyendo los vinos tintos.