Estudios científicos
Resveratrol, a polyphenolic phytostilbene, inhibits endothelial monocyte chemotactic protein-1 synthesis and secretion
Abstract:
BACKGROUND/AIMS: Resveratrol is a naturally occurring polyphenol phytoestrogen and one of several constituents of red wine thought to be cardioprotective. We investigated the effect of resveratrol on the expression of the atherogenic chemokine, monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1).
METHODS: Human umbilical vein endothelial cells were stimulated with interleukin-1beta (IL-1beta) in the absence or presence of resveratrol. MCP-1 levels were determined by ELISA and MCP-1 mRNA was measured.
RESULTS: Resveratrol (1-100 microM) dose-dependently inhibited IL-1beta-stimulated MCP-1 secretion, with approximately 45% inhibition at 50 microM resveratrol. This was a Gi-protein- and NO-dependent effect. Resveratrol also significantly inhibited MCP-1 gene expression in a Gi-protein-dependent but NO-independent manner. While resveratrol had no effect on MCP-1 mRNA degradation, it inhibited MCP-1 promoter activity and reduced nuclear factor kappaB and activator protein-1 binding activity induced by IL-1beta. Moreover, while hemoxygenase-1 (HO-1) expression was induced by resveratrol in human umbilical vein endothelial cells, neither treatment with the HO-1 inhibitor tin-protoporphyrin IX nor siRNA-directed knockdown of HO-1 had any effect on the inhibition of MCP-1 mRNA or protein secretion by resveratrol.
CONCLUSION: These data demonstrate an inhibitory effect of resveratrol on MCP-1 synthesis and secretion, mediated via distinct signaling pathways. The inhibition of MCP-1 may represent a novel cardioprotective mechanism of resveratrol.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol es un polifenol presente de manera natural y uno de los varios componentes del vino tinto del cual se cree que tienen propiedades cardioprotectoras. Se investigó el efecto aterogénico del resveratrol sobre la expresión de la quimiocina, proteína quimiotáctica de los monocitos-1 (MCP-1). Células endoteliales de las venas del cordón umbilical humano fueron estimuladas con interleucina-1beta (IL-1ß) en ausencia o presencia de resveratrol. Los niveles de MCP-1 se determinaron por ELISA y mRNA de MCP-1. El resveratrol de forma dosis-dependiente inhibe la IL-1beta estimulada por la secreción de MCP-1, con la inhibición de aproximadamente del 45%. El resveratrol también inhibió la expresión génica de la MCP-1 de forma Gi-proteína-dependiente pero independiente de NO. Mientras que el resveratrol no tuvo ningún efecto sobre la degradación de ARNm de MCP-1, MCP-1 inhibe la actividad del promotor y el factor nuclear kappaB y la proteína activadora-1 inducida por la actividad de unión de IL-1beta. Estos datos demuestran un efecto inhibitorio del resveratrol sobre la síntesis y secreción deMCP-1, con la mediación a través de distintas vías de señalización. La inhibición de la MCP-1 puede representar un nuevo mecanismo cardioprotector del resveratrol.
