Estudios científicos
Resveratrol, a red wine polyphenol, suppresses pancreatic cancer by inhibiting leukotriene A4 hydrolase
Abstract:
The anticancer effects of red wine have attracted considerable attention. Resveratrol (3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene) is a well-known polyphenolic compound of red wine with cancer chemopreventive activity. However, the basis for this activity is unclear. We studied leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) as a relevant target in pancreatic cancer. LTA4H knockdown limited formation of leukotriene B4 (LTB4), the enzymatic product of LTA4H, and suppressed anchorage-independent growth of pancreatic cancer cells. An in silico shape-similarity algorithm predicted that LTA4H might be a potential target of resveratrol. In support of this idea, we found that resveratrol directly bound to LTA4H in vitro and in cells and suppressed proliferation and anchorage-independent growth of pancreatic cancer by inhibiting LTB4 production and expression of the LTB4 receptor 1 (BLT1). Notably, resveratrol exerted relatively stronger inhibitory effects than bestatin, an established inhibitor of LTA4H activity, and the inhibitory effects of resveratrol were reduced in cells where LTA4H was suppressed by shRNA-mediated knockdown. Importantly, resveratrol inhibited tumor formation in a xenograft mouse model of human pancreatic cancer by inhibiting LTA4H activity. Our findings identify LTA4H as a functionally important target for mediating the anticancer properties of resveratrol.
Comentarios divulgativos:
Los efectos contra el cáncer del vino tinto han atraído considerable atención. El resveratrol (3,5,4 '-trihidroxi-trans-estilbeno) es un compuesto polifenólico del vino tinto con actividad l cáncer quimiopreventivo. Sin embargo, la base de esta actividad no está clara. Se estudiaron los leucotrienos A4 hidrolasa (LTA4H) como un objetivo relevante en el cáncer de páncreas.. Un algoritmo predijo que podría ser un blanco potencial del resveratrol. En apoyo de esta idea, se encontró que el resveratrol se une directamente a LTA4H in vitro y en células y que suprimió la proliferación y el crecimiento independiente del cáncer de páncreas inhibiendo la producción de LTB4 y la expresión del receptor de LTB4 1 (BLT1). En particular, el resveratrol ejerce relativamente efectos inhibitorios que bestatin, un inhibidor de la actividad establecida LTA4H,. Es importante destacar que el resveratrol inhibe la formación de tumores en un modelo de ratón de cáncer de páncreas humano mediante la inhibición de la actividad LTA4H. Nuestros resultados identifican LTA4H como objetivo funcionalmente importante para mediar las propiedades contra el cáncer
