Estudios científicos
Resveratrol affords protection against peroxynitrite-mediated endothelial cell death: A role for intracellular glutathione
Abstract:
Atherosclerosis, the main cause of cardiovascular disease (CD), is a chronic inflammatory condition associated with an overproduction of oxidant species, namely peroxynitrite, which is a powerful oxidant that reacts directly with all biomolecules. Glutathione is an efficient scavenger of peroxynitrite, so, modulation of glutathione synthesis may provide a strategy to selectively protect cells from this oxidant. Here, we investigated the ability of resveratrol, a component of red wine, to prevent peroxynitrite-mediated endothelial cells toxicity and the underlying mechanism. Bovine aortic endothelial cells (BAEC) in primary cultures were treated with authentic peroxynitrite and the cell viability and intracellular glutathione contents were assessed. Our results demonstrate that a long pre-incubation (14 h) of BAEC with resveratrol (1-50 microM) leads to the endothelial cells rescue from injury triggered by authentic peroxynitrite by a mechanism of up-regulation of the intracellular GSH content, for the highest resveratrol concentration tested. Considering the importance of GSH in regulation of cell life, this capacity of resveratrol provides a new mechanism for its cardioprotective effects and may contribute to the development of novel therapeutic strategies.
Comentarios divulgativos:
La aterosclerosis es la principal causa de enfermedad cardiovascular (EC) y es una condición inflamatoria crónica asociada con la producción excesiva de especies oxidantes, es decir, el peroxinitrito, que es un poderoso oxidante que reacciona directamente con todas las biomoléculas. El glutatión es un limpiador eficaz del peroxinitrito, por lo que, la modulación de la síntesis de glutatión puede proporcionar una estrategia para proteger selectivamente las células de este oxidante. En este caso, se determinó la capacidad del resveratrol, un componente del vino tinto, para prevenir la toxicidad endotelial mediada por células de peroxinitrito y el mecanismo subyacente. Cultivos primarios de células endoteliales (BAEC) fueron tratados con peroxinitrito y se evaluó la viabilidad celular y el contenido de glutatión intracelular. Nuestros resultados demuestran que un tiempo de pre-incubación (14 h), de BAEC con resveratrol (1-50 microM) conduce al rescate de las células endoteliales de las lesiones provocadas por peroxinitrito por un mecanismo de regulación del contenido de GSH intracelular, para una mayor concentración de resveratrol. Considerando la importancia de GSH en la regulación de la vida celular, esta capacidad del resveratrol proporciona un nuevo mecanismo de sus efectos cardioprotectores y puede contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas
