BACKGROUND: Epidemiological studies have shown that consumption of wine reduces the risk of coronary heart disease. Resveratrol and quercetin, two polyphenolic compounds found in grapes and red wine, have been shown to contribute to this protection by exerting several biological properties which could be associated with cardioprotection. Tissue factor (TF), the cellular receptor that initiates blood coagulation, plays a primary role both in hemostasis following tissue injury and in the pathogenesis of atherosclerosis which predisposes to thrombosis.
OBJECTIVES: We investigated the role of resveratrol and quercetin on TF expression by endothelial and mononuclear cells (MN).
METHODS: Confluent human umbilical vein endothelial cells and MN collected from healthy donors were stimulated with bacterial lipopolysaccharide, interleukin-1beta or tumor necrosis factor-alpha after incubation with increasing concentrations of resveratrol or quercetin.
RESULTS: In both cell types, TF activity induced by any agonist was significantly reduced by resveratrol or quercetin in a dose-dependent fashion. Northern blot analysis indicated that resveratrol and quercetin strongly reduce TF mRNA in both cell types. The inhibition of TF mRNA originated from a reduction in nuclear binding activity of the transacting factor c-Rel/p65, which was induced by the agonists and measured by electromobility shift assay. Western blot analysis revealed that the diminished c-Rel/p65 activity was dependent upon inhibition of degradation of the c-Rel/p65 inhibitory protein IkappaBalpha.
CONCLUSIONS: These results provide a molecular basis which could help explain the protective activity of red wine against cardiovascular disease.
 

Los estudios epidemiológicos han demostrado que el consumo de vino reduce el riesgo de enfermedad cardiaca coronaria. El resveratrol y la quercitina, dos compuestos polifenólicos que se encuentran en las uvas y el vino tinto, se ha demostrado que contribuyen a esta protección, ejerciendo varias propiedades biológicas que podrían estar asociados con la cardioprotección. El factor tisular (FT), el receptor celular que inicia la coagulación de la sangre, juega un papel fundamental tanto en la hemostasia después de una lesión de tejidos y en la patogénesis de la aterosclerosis, que predispone a la trombosis.
En este estudio se investigó el papel del resveratrol y la quercitina sobre la expresión de FT por las células endoteliales y mononucleares (MN).
Células endoteliales de vena umbilical y recogida de donantes sanos fueron estimulados con lipopolisacárido bacterianos, interleucina 1 beta, o factor de necrosis tumoral alfa-después de la incubación con el aumento de las concentraciones de resveratrol y quercitina.
En ambos tipos de células, la actividad del TF inducida por el agonista se redujo significativamente por el resveratrol y la quercitina en una manera dosis-dependiente. El análisis de Northern blot indicó que el resveratrol y la quercitina reducen fuertemente mRNA TF en ambos tipos de células. La inhibición de la TF ARNm se originó a partir de una reducción de la actividad nuclear de unión del factor Rel/p65, que fue inducido por los agonistas. El Western blot reveló que la disminución de la actividad c-Rel/p65 dependía de la inhibición de la degradación de la proteína IkappaBalpha c-Rel/p65 inhibitoria.Estos resultados proporcionan una base molecular que podría ayudar a explicar la actividad de la protección del vino tinto contra las enfermedades cardiovasculares.