Estudios científicos
Resveratrol blunts tumor necrosis factor-alpha-induced monocyte adhesion and transmigration
Abstract:
The leukocyte recruitment and transmigration across the endothelial barrier into the vessel wall are crucial steps in atherosclerosis. Leukocyte trafficking on the endothelium is elicited by induction of endothelial adhesion molecules, and its transmigration is mediated by degradation of basement membrane proteins through enzymatic activity of matrix metalloproteinases (MMP). The current study investigated whether resveratrol, a polyphenol present in grapes and red wine, was capable of inhibiting leukocyte adhesion to tumor necrosis factor (TNF)-alpha-activated endothelium. It was found that resveratrol inhibited the TNF-alpha-activated endothelial expression of vascular cell adhesion molecule-1 in a dose-dependent manner. In addition, resveratrol hampered THP-1 monocyte adhesion to activated endothelial cells. This study further examined whether resveratrol interfered with transendothelial migration of leukocytes. The MMP-2 gelatinolytic activity of endothelial cells was enhanced by TNF-alpha, which was attenuated by an addition of >/=25 microM resveratrol. In addition, 25 microM resveratrol mitigated the MMP-9 activity of THP-1 cells, followed by a marked inhibition of transendothelial migration. These results demonstrated that resveratrol suppressed monocyte adhesion and migration induced by TNF-alpha through modulating expression of adhesion molecules and gelatinolytic activity of MMP. These findings suggest that dietary resveratrol may be therapeutic agent for inhibiting leukocyte recruitment into the subendothelium during inflammatory atherosclerosis.
Comentarios divulgativos:
El reclutamiento de leucocitos y la migración a través de la barrera endotelial en la pared del vaso son pasos cruciales en la aterosclerosis. El tráfico de leucocitos en el endotelio es provocado por la inducción de moléculas de adhesión endoteliales y su transmigración está mediada por la degradación de las proteínas de la membrana basal a través de la actividad enzimática de las metaloproteinasas de matriz (MMP). Este estudio investigó si el resveratrol, un polifenol presente en las uvas y el vino tinto, era capaz de inhibir la adhesión leucocitaria en el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa activado por el endotelio. Se encontró que el resveratrol inhibe la expresión endotelial TNF-alfa- de forma dosis-dependiente. Además, el resveratrol obstaculizaó la adhesión de los monocitos a las células endoteliales activadas. Este estudio examinó si el resveratrol interfiere con la migración transendotelial de los leucocitos. La actividad de MMP-2 de las células endoteliales mejoró por el TNF-alfa, que fue atenuado por una adición de 25 microM resveratrol. Además, estosl 25 microM de resveratrol mitigaron la actividad MMP-9 de las células THP-1, seguido por una marcada inhibición de la migración transendotelial. Estos resultados demostraron que el resveratrol suprimió la adhesión de los monocitos y la migración inducida por el TNF-alfa por la modulación de la expresión de moléculas de adhesión y la actividad de MMP. Estos resultados sugieren que el resveratrol de la dieta puede ser agente terapéutico para el reclutamiento de leucocitos en la inhibición de la aterosclerosis en el subendotelio.
