Estudios científicos

Resveratrol counteracts gallic acid-induced down-regulation of gap-junction intercellular communication

Abstract:

Since reactive oxygen species (ROS) play a key role in carcinogenesis, many studies have focused on the chemopreventive activities of naturally occurring antioxidants. However, the possibility that different antioxidants in food exert opposing effects on carcinogenesis has not been adequately investigated. Gap-junction intercellular communication (GJIC), which is strongly related to carcinogenesis (particularly the tumor promotion stage), may be a suitable model for investigating the tumor-promoting and antitumor-promoting effects of phytochemicals. The present study investigated the possible combined effects of resveratrol and gallic acid (GA), which are major antioxidants in red wine, on GJIC in WB-F344 rat liver epithelial (RLE) cells. GA at 100 microM, but not resveratrol, inhibited GJIC and generated hydrogen peroxide. The GA-induced inhibition of GJIC was recovered by resveratrol, but only partially recovered by catalase. Resveratrol did not attenuate GA-induced generation of hydrogen peroxide, but it did block GA-induced phosphorylation of connexin 43 (Cx43), a key modulator of GJIC. Furthermore, resveratrol down-regulated GA-induced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2, one of the critical regulators of Cx43. However, catalase partially blocked the GA-induced phosphorylation of Cx43 and ERK1/2. Collectively, these findings suggest that the combined effects of red wine phenolic phytochemicals on GJIC and antioxidants differ in ROS-mediated carcinogenesis depending on their dosages and structures.

Comentarios divulgativos:

Dado que las especies reactivas del oxígeno (ROS) juegan un papel clave en la carcinogénesis, muchos estudios se han centrado en las actividades quimiopreventivas de los antioxidantes naturales. Sin embargo, la posibilidad de que los antioxidantes en diferentes alimentos ejercen efectos opuestos sobre la carcinogénesis no ha sido adecuadamente investigada. Las uniones tipo Gap establecen la comunicación intercelular (GJIC), que está fuertemente relacionada con la carcinogénesis (en particular en la etapa de promoción tumoral), por lo cual puede ser un modelo adecuado para investigar el tumor y su promoción. El presente estudio investigó los posibles efectos combinados del resveratrol y del ácido gálico (GA), que son los principales antioxidantes en el vino tinto, en el epitelio de hígado de rata WB-F344 (RLE). El resveratrol no disminuyó la generación de peróxido de hidrógeno, pero lo hizo la GA-que indució a la conexina 43 (Cx43), un modulador clave del GJIC. Por otra parte, el resveratrol reguló a la baja al GA-induciendo la fosforilación de la señal extracelular regulada por la quinasa (ERK) 1 / 2, uno de los reguladores crítico de Cx43. Sin embargo, la catalasa bloqueó parcialmente la inducción de GA en la fosforilación de Cx43 y ERK1 / 2. En conjunto, estos hallazgos sugieren que los efectos combinados de vino tinto en fitoquímicos fenólicos y antioxidantes GJIC difieren en la carcinogénesis mediada por ROS en función de las dosis y las estructuras.