Resveratrol (Res), a natural polyphenol compound found in grapes and red wine, has been shown to exhibit anti-inflammatory, antioxidant, and anticarcinogenic effects. However, proinflammatory/tumor-promoting properties of Res have also been reported, rendering the polyphenol's reported therapeutic benefits less convincing and controversial. To evaluate the underlying plausible factors contributing to the differential immunomodulatory effects imparted by Res, herein, we investigated, at both physiological and pharmacological doses, the in vitro effects of Res on cell survival/proliferation, inflammatory genes, and cytokine production in human monocytic cell line (THP-1) and phorbol 12-myristate 13-acetate differentiated human THP-1-derived macrophages. We hypothesized that the differential effects observed in monocytes and macrophages may largely depend on dietary vs pharmacological doses of Res, duration of treatment, and the target cells it acts upon. Our data showed that Res, at physiological concentrations, inhibited proliferation of THP-1 monocytes with S phase arrest. On the other hand, at pharmacological concentrations, Res induced cell apoptosis and caused G0/G1 phase arrest. Additionally, Res showed differential effects on proinflammatory cytokine expression and production measured by reverse-transcription polymerase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively, in THP-1 monocytes vs macrophages: promoting inflammation in monocytes while exhibiting anti-inflammatory effects in macrophages. Comparative analysis on Res and 2 other phytochemicals, pterostilbene and genistein, revealed that the immunomodulatory effects of Res were consistent with those observed in pterostilbene and not genistein. Our results reveal a pleiotropic immunomodulatory property of Res that is dose-time-target cell-dependent and thus serve as a caution for the use of Res in the treatment of inflammatory diseases.

El resveratrol, un compuesto bioactivo presente en cantidades relevantes en el vino tinto y las uvas, se ha relacionado con efectos antiinflamatorios, antioxidantes y anti- cancerígenos. No obstante, hay resultados contradictorios en cuanto a su efecto inflamatorio y a nivel tumoral, in vitro e in vivo. En este estudio los autores analizan las propiedades inmunomoduladoras del resveratrol, a dosis fisiológicas y farmacológicas, en líneas celulares del sistema inmune, monocitos (HTP-1) y macrófagos (D-HTP-1). Parámetros de estudio: supervivencia celular y proliferación, regulación de genes inflamatorios y producción de citoquinas.
Los resultados mostraron que el resveratrol a concentraciones fisiológicas inhibía la proliferación de los monocitos, mientras que a dosis farmacológicas se estimulaba su apoptosis, los monocitos eran mucho más sensibles a las dosis de resveratrol (efecto sobre el ciclo celular). En cuanto a la liberación de citoquinas pro-inflamatorias, se observaba un papel dual, en los monocitos se observaba un incremento de la inflamación, mientras que en los macrófagos tenía un efecto antiinflamatorio. Estos resultados coincidían con los obtenidos cuando se evaluaba el efecto del pteroestilbeno.
El efecto del resveratrol en la regulación inmunitaria, in vitro, depende de la dosis, del tipo celular y también de su fase de crecimiento, lo que debe tenerse en cuenta a la hora de valorar su utilidad en enfermedades inflamatorias.