We have previously shown that resveratrol possesses cardioprotective effect, which may be attributed to its ability to (i) stimulate nitric oxide production and (ii) free radical scavenging activity. Since resveratrol is one of the major components of certain varieties of red grapes, these events may underlie the cardioprotective effects thought to be obtained from moderate red wine consumption. Here we report resveratrol enhanced myocardial angiogenesis both in vivo and in vitro by induction of vascular endothelial growth factor (VEGF), which was regulated by thioredoxin-1 (Trx-1) and heme oxygenase-1 (HO-1). Human coronary arteriolar endothelial cells exposed to resveratrol or Trx-1 on Matrigel demonstrated significantly accelerated tubular morphogenesis with induction of HO-1 and VEGF expression. This angiogenic response was repressed by tin-protoporphyrin IX (SnPP), an HO-1 inhibitor, along with downregulation of VEGF expression. However Trx-1 expression was not affected by SnPP. Again, rat neonatal cardiomyocytes treated with resveratrol significantly expressed Trx-1, HO-1 as well as VEGF. Rats were orally administered with resveratrol (1 mg/kg per day) for 14 days and then underwent permanent left anterior descending coronary artery (LAD) occlusion to document similar pro-angiogenic effect. Our results demonstrated that pretreatment with resveratrol markedly reduced infarct size 24 h after myocardial infarction (MI) and increased capillary density in the peri-infarct myocardium along with better left ventricular function 4 days after MI compared with vehicle-treated control. Concomitantly, resveratrol-treated myocardium after MI significantly induced Trx-1, HO-1 and VEGF expression. This effect was blocked by SnPP. Our findings suggest that resveratrol mediates cardioprotection and neovascularization through Trx-1-HO-1-VEGF pathway in rat ischemic myocardium.

Anteriormente hemos demostrado que el resveratrol tiene efectos cardioprotectores, lo que puede atribuirse a su capacidad para estimular la producción de óxido nítrico y la actividad atrapadora de radicales libres. Desde que el resveratrol es uno de los principales componentes de determinadas variedades de uvas tintas, estos eventos pueden ser la base de los efectos cardioprotectores cree que pueden obtenerse del consumo moderado de vino tinto. Aquí divulgamos que el resveratrol mejora la angiogénesis del miocardio tanto in vivo como in vitro mediante la inducción de factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), que fue regulado por thioredoxin-1 (Trx-1) y hemo oxigenasa 1 (HO-1). Células endoteliales humanas coronarias arteriolares expuestas a Trx resveratrol o-1 en se demostró que se aceleró la morfogénesis significativamente con la inducción de la HO-1 y la expresión de VEGF. Esta respuesta angiogénica fue reprimida por estaño protoporfirina IX (SNPP), un inhibidor de la HO-1, junto con la regulación a la baja de la expresión de VEGF. Sin embargo Trx-una expresión no se vio afectada por SNPP. Una vez más, los cardiomiocitos neonatales de rata tratados con resveratrol significativamente expresaron Trx-1, HO-1, así como el VEGF. Las ratas se les administró por vía oral con resveratrol (1 mg / kg / día) durante 14 días. Los resultados muestran que el pretratamiento con el resveratrol reduce notablemente el tamaño del infarto 24 horas después del infarto de miocardio (IM) y el aumento de la densidad capilar en el miocardio peri-infarto, junto con una mejor función ventricular izquierda cuatro días después de un IM en comparación con el control del vehículo tratos. Al mismo tiempo, el miocardio tratados con resveratrol después de un IM significativa inducida Trx-1, HO-1 y la expresión de VEGF. Este efecto fue bloqueado por el SNPP. Nuestros hallazgos sugieren que el resveratrol media la cardioprotección y la neovascularización a través de la vía Trx-1-HO-1-VEGF en el miocardio isquémico de ratas.