Estudios científicos
Resveratrol-induced apoptosis is associated with activation of p53 and inhibition of protein translation in T47D human breast cancer cells
Abstract:
BACKGROUND AND PURPOSE: Trans-resveratrol (RSVL; 3,4',5-trihydroxystilbene), a natural compound found in grapes, berries, peanuts and red wine exerts certain anticancer roles in different human cancer types. However, the exact molecular mechanism(s) behind such a role remains to be elucidated, thus the aim of this study.
EXPERIMENTAL APPROACH: T47D human breast cancer cells were treated with RSVL and cell proliferation was measured by cell counting. Apoptosis was analyzed by Giemsa staining, poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) fragmentation analysis and annexin V assay. Regulation of p53 tumor suppressor protein, p70S6K, and pS6 ribosomal protein was measured by detecting their phosphorylated active forms using ECL-immunoblot analysis.
RESULTS: The present results show that RSVL-induced growth inhibition in T47D cells is caused by apoptosis as demonstrated by morphological changes and PARP fragmentation. RSVL-induced apoptosis is associated with the activation of the p53 in a dose- and a time-dependent manner. Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors, wortmannin and LY294002 abolished the effect of RSVL on p53 activation. Interestingly, RSVL inhibits the expression of p70S6K and the phosphorylation of pS6RP.
CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: These findings demonstrate that RSVL affects multiple intracellular signaling transduction pathways such as p53 activation/protein translation inhibition/apoptosis, and strongly support a contemplated use of this natural compound as a preventive and/or an adjuvant therapeutic drug for breast cancer. The data indicate that these proteins may be used as predictive biomarkers to evaluate the treatment efficacy of RSVL in clinical trials.
Comentarios divulgativos:
Trans-resveratrol (RSVL; 3,4 ',5-trihydroxystilbene), un compuesto natural que se encuentra en las uvas, bayas, cacahuates y el vino tinto ejerce ciertas funciones contra el cáncer en diferentes tipos de cáncer humano. Sin embargo, el mecanismo molecular exacto detrás de ese papel está todavía por dilucidar.
Enfoque experimental: T47D células humanas de cáncer de mama se les suministró RSVL y la proliferación celular se midió mediante el recuento de células. La apoptosis se analizó mediante la tinción de Giemsa. La proteína p53 supresor de la proteína, p70S6K y PS6 proteína ribosomal se midió mediante la detección de sus formas fosforilada activa utilizando el análisis de inmunoblotm ECL-.
Los resultados obtenidos muestran que el RSVL inducide la inhibición del crecimiento en las células T47D y es causada por la apoptosis, como lo demuestra los cambios morfológicos y de fragmentación de la PARP. Estos hallazgos demuestran que el RSVL afecta a múltiples vías de transducción de señales intracelulares tales como la activación de p53 / la inhibición de traducción de proteínas / apoptosis, y apoyamos firmemente una utilización prevista de este compuesto natural como preventivo y / o un fármaco adyuvante terapéutico para el cáncer de mama. Los datos indican que estas proteínas pueden ser utilizadas como biomarcadores predictivos para evaluar la eficacia del tratamiento de RSVL en ensayos clínicos.
