Estudios científicos
Resveratrol-induced autophagocytosis in ovarian cancer cells.
Abstract:
Resveratrol (3,5,4-trihydroxystilbene), a natural phytoalexin present in grapes, nuts, and red wine, has antineoplastic activities. Several molecular mechanisms have been described to underlie its effects on cells in vitro and in vivo. In the present study, the response of ovarian cancer cells to resveratrol is explored. Resveratrol inhibited growth and induced death in a panel of five human ovarian carcinoma cell lines. The response was associated with mitochondrial release of cytochrome c, formation of the apoptosome complex, and caspase activation. Surprisingly, even with these molecular features of apoptosis, analysis of resveratrol-treated cells by light and electron microscopy revealed morphology and ultrastructural changes indicative of autophagocytic, rather than apoptotic, death. This suggests that resveratrol can induce cell death through two distinct pathways. Consistent with resveratrol's ability to kill cells via nonapoptotic processes, cells transfected to express high levels of the antiapoptotic proteins Bcl-x(L) and Bcl-2 are equally sensitive as control cells to resveratrol. Together, these findings show that resveratrol induces cell death in ovarian cancer cells through a mechanism distinct from apoptosis, therefore suggesting that it may provide leverage to treat ovarian cancer that is chemoresistant on the basis of ineffective apoptosis.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol un polifenol natural que se encuentra en las uvas, nueces y el vino tinto, tiene actividades antineoplásicas. Varios mecanismos moleculares se han descrito para explicar sus efectos sobre las células in vitro e in vivo. En el presente estudio se explora, la respuesta de las células del cáncer de ovario al resveratrol. El resveratrol inhibe el crecimiento y la muerte inducida en un panel de cinco líneas de carcinoma humanas de células de ovario. La respuesta fue asociada con la liberación mitocondrial de citocromo c, la formación del complejo apoptosoma, y la activación de las caspasas. Sorprendentemente, incluso con estas características moleculares de la apoptosis, el análisis de las células tratadas con resveratrol-por microscopía electrónica revela la morfología y los cambios ultraestructurales indicativo de autophagocitosis, en lugar de la muerte por apoptosis. Esto sugiere que el resveratrol puede inducir la muerte celular a través de dos vías distintas. De acuerdo con la capacidad del resveratrol para matar las células a través de procesos no apoptoticos, las células transfectadas que expresan altos niveles de las proteínas antiapoptóticas Bcl-x (L) y Bcl-2 son igualmente sensibles como las células de control para el resveratrol. En conjunto, estos hallazgos muestran que el resveratrol induce la muerte celular en células de cáncer de ovario a través de un mecanismo distinto de la apoptosis, por lo tanto lo que sugiere que puede suponer un acicate para tratar el cáncer de ovario.
