Estudios científicos
Resveratrol-induced cytotoxicity in human Burkitt's lymphoma cells is coupled to the unfolded protein response
Abstract:
BACKGROUND: Resveratrol (RES), a natural phytoalexin found at high levels in grapes and red wine, has been shown to induce anti-proliferation and apoptosis of human cancer cell lines. However, the underlying molecular mechanisms are at present only partially understood.
METHOD: The effects of RES on activation of unfolded protein responses (UPR) were evaluated using Western blotting, semi-quantitative and real-time RT-PCR. Cell death was evaluated using Annexin V/PI staining and subsequent FACS.
RESULTS: Similar as tunicamycin, treatment with RES lead to the activation of all 3 branches of the UPR, with early splicing of XBP-1 indicative of IRE1 activation, phosphorylation of eIF2 consistent with ER resident kinase (PERK) activation, activating transcription factor 6 (ATF6) splicing, and increase in expression levels of the downstream molecules GRP78/BiP, GRP94 and CHOP/GADD153 in human Burkitt's lymphoma Raji and Daudi cell lines. RES was shown to induce cell death, which could be attenuated by thwarting upregulation of CHOP.
CONCLUSIONS: Our data suggest that activation of the apoptotic arm of the UPR and its downstream effector CHOP/GADD153 is involved, at least in part, in RES-induced apoptosis in Burkitt's lymphoma cells.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol (RES), una de fitoalexina natural que se encuentra en niveles altos en las uvas y el vino tinto, se ha demostrado que induce la anti-proliferación y la apoptosis en líneas celulares cancerígenas humanas. Sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen son comprendidos parcialmente.
Los efectos del RES en la activación de respuestas de proteínas desplegadas (UPR) se evaluó mediante western blot y RT-PCR. La muerte celular se evaluó con anexina V / PI y FACS.
Al igual que la tunicamicina el tratamiento con RES activa las 3 ramas de la UPR¡con splicing de XBP-1 y el aumento de los niveles de expresión de las moléculas GRP78/BiP aguas abajo y GRP94 CHOP/GADD153 en el linfoma de Burkitt. El RES ha demostrado que induce la muerte celular lo que podría ser atenuado al reducir la regulación al alza de CHOP.Nuestros datos sugieren que la activación de la apoptosis UPR y sus efectores aguas abajo CHOP/GADD153 están implicados al menos en parte en la inducción por RES de la apoptosis en células de linfoma de Burkitt.
