Estudios científicos
Resveratrol induces apoptosis and differentiation in acute promyelocytic leukemia (NB4) cells.
Abstract:
Resveratrol (3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene) is a naturally occurring phytoalexin found in grapes and wine, and has been reported to exert a variety of important pharmacological effects. We have investigated the activity of resveratrol on proliferation and differentiation of the acute promyelocytic leukemia cell line NB4. The growth inhibitory properties of resveratrol appear to be due to its induction of apoptotic cell death, as determined by morphological changes, DNA fragmentation, increased proportion of the subdiploid cell population and decreased mitochondrial transmembrane potential (Deltapsi(m)). Colorimetric assay for activity of caspase-3 showed an obvious increase in caspase-3 activity in cells after treatment with resveratrol. However, the expression levels of protein Bcl-2 and Bax show no significant change in response to resveratrol treatment. These results suggest that apoptosis of NB4 cells induced by resveratrol requires caspase-3 activation and is related to the mitochondrial transmembrane potential. The combination of resveratrol and all-tran-retinoic acid (ATRA) induced 100% of the NB4 cells to become NBT-positive, whereas only a small part of cells became positive for NBT after a similar exposure to either resveratrol or ATRA alone. Thus, resveratrol may be useful in treating acute promyelocytic leukemia.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol (3,5,4 '-trihidroxi-trans-estilbeno) es una fitoalexina natural que se encuentra en las uvas y el vino, y se ha informado que ejerce una variedad de efectos farmacológicos. Hemos investigado la actividad del resveratrol en la proliferación y diferenciación de la leucemia promielocítica agudaen la línea celular NB4. Las propiedades inhibidoras del crecimiento del resveratrol parecen ser debidas a su inducción de muerte celular por apoptosis, según lo determinado por los cambios morfológicos, la fragmentación del ADN, un mayor porcentaje de la población celular subdiploide y la disminución del potencial de membrana mitocondrial. El ensayo colorimétrico para la actividad de la caspasa-3 mostró un aumento evidente en la actividad de la caspasa-3 en las células después del tratamiento con resveratrol. Sin embargo, los niveles de expresión de la proteína Bcl-2 y Bax no muestran cambios significativos en la respuesta al tratamiento resveratrol. Estos resultados sugieren que la apoptosis de las células NB4 inducida por el resveratrol requiere la activación de la caspasa-3 y se relaciona con el potencial de membrana mitocondrial. La combinación de resveratrol y ácido-tran-ácido retinoico (ATRA) inducida por el 100% de las células NB4 para convertirse en NBT-positivo, mientras que sólo una pequeña parte de las células resultaron positivas para NBT después de una exposición similar a alguno resveratrol o ATRA sola. Así, el resveratrol puede ser útil en el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda.
