Estudios científicos
Resveratrol induces growth inhibition and apoptosis in metastatic breast cancer cells via de novo ceramide signaling.
Abstract:
Resveratrol (3,4',5-trans-trihydroxystilbene), a phytoalexin present in grapes and red wine, is emerging as a natural compound with potential anticancer properties. Here we show that resveratrol can induce growth inhibition and apoptosis in MDA-MB-231, a highly invasive and metastatic breast cancer cell line, in concomitance with a dramatic endogenous increase of growth inhibitory/proapoptotic ceramide. We found that accumulation of ceramide derives from both de novo ceramide synthesis and sphingomyelin hydrolysis. More specifically we demonstrated that ceramide accumulation induced by resveratrol can be traced to the activation of serine palmitoyltransferase (SPT), the key enzyme of de novo ceramide biosynthetic pathway, and neutral sphingomyelinase (nSMase), a main enzyme involved in the sphingomyelin/ceramide pathway. However, by using specific inhibitors of SPT, myriocin and L-cycloserine, and nSMase, gluthatione and manumycin, we found that only the SPT inhibitors could counteract the biological effects induced by resveratrol. Thus, resveratrol seems to exert its growth inhibitory/apoptotic effect on the metastatic breast cancer cell line MDA-MB-231 by activating the de novo ceramide synthesis pathway.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol una fitoalexina de las uvas y el vino tinto, se está convirtiendo en un compuesto natural con propiedades anticancerígenas potenciales. Aquí mostramos que el resveratrol puede inducir la inhibición del crecimiento y la apoptosis. Hemos encontrado que la acumulación de ceramida se deriva de la síntesis de novo de ceramida y la hidrólisis de esfingomielina. Más concretamente hemos demostrado que la acumulación de ceramida inducida por el resveratrol puede atribuirse a la activación de palmitoiltransferasa serina (SPT), la enzima clave de novo de ceramida vía biosintética y esfingomielinasa neutra (nSMase), una enzima principal involucrada en la esfingomielina / vía de la ceramida . Sin embargo, mediante el uso de inhibidores específicos de tubos sin soldadura, myriocin y L-cicloserina, y nSMase, glutatión y manumycin, encontramos que sólo los inhibidores de tubos sin soldadura para contrarrestar los efectos biológicos inducidos por el resveratrol. Así, el resveratrol parece ejercer su inhibidor del crecimiento y un efecto apoptotico en la línea celular de cáncer de mama metastásico MDA-MB-231 mediante la activación de la vía de síntesis de novo de ceramida.
