Estudios científicos

Resveratrol inhibits angiotensin II-induced endothelin-1 gene expression and subsequent proliferation in rat aortic smooth muscle cells.

Abstract:

Resveratrol is a phytoestrogen naturally found in grapes and is the major constituent of wine thought to have a cardioprotective effect. The aims of this study were to examine whether resveratrol alters angiotenisn II-induced cell proliferation and endothelin-1 gene expression and to identify the putative underlying signaling pathways in rat aortic smooth muscle cells. Cultured rat aortic smooth muscle cells were preincubated with resveratrol then stimulated with angiotensin II, after which [3H]thymidine incorporation and endothelin-1 gene expression were examined. The intracellular mechanism of resveratrol in cellular proliferation and endothelin-1 gene expression was elucidated by examining the phosphorylation level of angiotensin II-induced extracellular signal-regulated kinase (ERK). The inhibitory effects of resveratrol (1-100 microM) on angiotensin II-induced DNA synthesis and endothelin-1 gene expression were demonstrated with Northern blot and promoter activity assays. Measurements of 2'7'-dichlorofluorescin diacetate, a redox-senstive fluorescent dye, showed a resveratrol-mediated inhibition of intracellular reactive oxygen species generated by the effects of angiotensin II. The inductive properties of angiotensin II and H2O2 on ERK phosphorylation and activator protein-1-mediated reporter activity were found reversed with resveratrol and antioxidants such as N-acetyl-cysteine. In summary, we speculate that resveratrol inhibits angiotensin II-induced cell proliferation and endothelin-1 gene expression, and does so in a manner which involves the disruption of the ERK pathway via attenuation of reactive oxygen species generation. Thus, this study provides important insight into the molecular pathways that may contribute to the proposed beneficial effects of resveratrol on the cardiovascular system.

Comentarios divulgativos:

El resveratrol es un fitoestrógeno natural que se encuentra en la uva y es el componente principal del vino. Se cree que tienen un efecto cardioprotector. Los objetivos de este estudio fue examinar si el resveratrol altera la angiotenisn II inducida por la proliferación celular y la expresión de genes como la endotelina-1 e identificar los supuestos subyacentes de señalización en las células del músculo liso de aorta de rata. Células musculares lisas aórticas de rata en cultivo fueron preincubadas con resveratrol a continuación, fueron estimuladas con angiotensina II, después de lo cual se examinaron [3H] timidina y la endotelina-1 en su expresión génica. El mecanismo intracelular del resveratrol en la proliferación celular y la endotelina-1 se identificó por examinar el nivel de fosforilación de la angiotensina II inducida por la señal extracelular-quinasa regulada (ERK).. Las propiedades de inducción de la angiotensina II y de H2O2 en la fosforilación de ERK y se encontraron invertidas con el resveratrol y antioxidantes como la N-acetil-cisteína. En resumen, se especula que el resveratrol inhibe la angiotensina II inducida por la proliferación celular y la expresión de endotelina-1 gen, y lo hace de una manera que implica la interrupción de la vía ERK a través de la atenuación de la generación de especies reactivas de oxígeno. Así, este estudio aporta datos importantes en las vías moleculares que pueden contribuir a los efectos beneficiosos del resveratrol sobre el sistema cardiovascular.