Resveratrol, a naturally occurring stylbene present in grapes, is proposed to be responsible for the positive effects of red wine consumption on cardiovascular diseases (French paradox). In recent years this molecule has also been proposed as a cancer chemopreventive agent. The aim of the present study was to investigate the mechanisms by which resveratrol inhibits tumor growth. For this purpose, U937 cells were exposed to resveratrol at concentrations usually present in red wine, and the effects on proliferation, death and cell cycle machinery were assessed. The U937 cell growth was impaired due to reduced cell proliferation, without significant induction of apoptosis. This anti-proliferative effect is associated with modulations in the pattern of DNA distribution, with a reduction of G0/G1, particularly G2-M peaks and accumulation in the S phase of the cell cycle. This result was confirmed by the observation that the rate of [3H]-thymidine incorporation into DNA was significantly reduced in resveratrol-treated U937 cells. Consistent with this observation, in the same experimental conditions, the activity of ribonucleotide reductase, an enzyme critically involved in the process of DNA duplication, decreased. The altered progression in the cell cycle could depend on modulations in the activity of cyclin dependent kinases and their inhibitors. After exposure of U937 cultures to resveratrol, the expression of cyclins A and E, as well as that of CDK2 increased, while that of p21CIP was significantly reduced. The data shown in this report suggests that the prevention of cancer development exerted by resveratrol may result from modulations of molecules involved in the regulation of cell cycle progression, which block the cells at the S phase checkpoint.

El resveratrol, compuesto presente en las uvas, se ha demostrado que se encarga de los efectos positivos del consumo de vino tinto sobre las enfermedades cardiovasculares (paradoja francesa). En los últimos años esta molécula también se ha propuesto como agente quimiopreventivo del cáncer. El objetivo del presente estudio fue investigar los mecanismos por los que el resveratrol inhibe el crecimiento tumoral. Con este fin, células U937 fueron expuestas al resveratrol a las concentraciones suelen estar presentes en el vino tinto, y fueron evaluados los efectos sobre la proliferación, la muerte y la maquinaria del ciclo celular. El crecimiento de las células U937 se vio afectado debido a la reducción de la proliferación celular, sin inducción significativa de la apoptosis. Este efecto anti-proliferativo se asocia con modulaciones en el patrón de distribución de ADN, con una reducción del G0/G1, sobre todo los picos G2-M y la acumulación en la fase S del ciclo celular. Este resultado fue confirmado por la observación de que la tasa de [3H]-timidina de incorporación en el ADN se redujo significativamente en las células tratadas con resveratrol. De acuerdo con esta observación, en las mismas condiciones experimentales, la actividad de la ribonucleótido reductasa, una enzima crítica en el proceso de duplicación del ADN, disminuyó. La progresión de la alteración en el ciclo celular podría depender de modulaciones en la actividad de las quinasas dependientes de ciclinas y sus inhibidores. Después de la exposición de U937 al resveratrol, la expresión de las ciclinas A y E, así como la de CDK2 aumentó, mientras que la de p21CIP se redujo significativamente. Los datos que aparecen en este informe sugieren que la prevención del desarrollo del cáncer ejercida por el resveratrol puede ser consecuencia de las modulaciones de las moléculas implicadas en la regulación de la progresión del ciclo celular, que bloquea las células en el control de la fase S.