BACKGROUND: Endometrial cancer is the fourth most prominent cancer among all feminine cancers in the Western world. Resveratrol, a natural anti-oxidant found in red wine emerging as a novel anticancer agent, exerts antiproliferative and pro-apoptotic activity in various cancer cell types, but its effect on uterine cancer cells is poorly understood. At the molecular level, resveratrol has been reported to inhibit cyclooxygenase (COX) expression and/or activity; in endometrial cancer cells, COX-2 is overexpressed and confers cellular resistance to apoptosis. The aim of the present study was to determine if resveratrol could exert anti-proliferative and pro-apoptotic activity over uterine cancer cells upon inhibition of COX-2 expression and/or activity. Six different human uterine cancer cell lines were used as a model (HeLa, Hec-1A, KLE, RL95-2, Ishikawa and EN-1078D).
RESULTS AND DISCUSSION: High-dose of resveratrol triggered apoptosis in five out of six uterine cancer cell lines, as judged from Hoechst nuclear staining and effector caspase cleavage. In accordance, uterine cancer cell proliferation was decreased. Resveratrol also reduced cellular levels of the phosphorylated/active form of anti-apoptotic kinase AKT. Endogenous COX-2 protein levels were decreased, concomitant with a decrease in production of COX metabolites PGE2 and PGF2alpha, in each uterine cancer cell line expressing detectable levels of COX-1 and/or COX-2 in presence of resveratrol. Although COX expression was identified as a target of resveratrol in uterine cancer cells, inhibition of COX activity or exogenously added PGE2 did not modulate the effect of resveratrol on cellular proliferation.
CONCLUSION: High-dose of resveratrol exerts tumoricidal activity over uterine cancer cells and regulates COX expression. In these cells, resveratrol would not directly target COX activity, but possibly other enzymes involved in prostaglandin synthesis that act downstream of the COXs.
 

El cáncer de endometrio es el cuarto tipo de cáncer más destacado entre todos los cánceres femeninos en el mundo occidental. El resveratrol, un antioxidante natural que se encuentran en el vino tinto puede ser un agente anticancerígeno novedoso, ejerce una actividad antiproliferativa y pro-apoptótica en varios tipos de células cancerosas, pero su efecto sobre las células del cáncer de útero es difícil de entender. A nivel molecular, el resveratrol se ha reportado que inhibe la ciclooxigenasa (COX), la expresión y / o la actividad, en las células del cáncer de endometrio, la COX-2 se sobreexpresa y confiere resistencia a la apoptosis celular. El objetivo del presente estudio fue determinar si el resveratrol podría ejercer actividad anti-proliferativa y pro-apoptótica en las células de cáncer de útero en la inhibición de la COX-2. Seis líneas celulares humanas de cáncer de útero diferentesse utilizaron como modelo (HeLa, HEC-1A, la demandante, RL95-2, Ishikawa y ES-1078D).
Altas dosis de resveratrol activan la apoptosis en cinco de las seis líneas celulares de cáncer uterino, a juzgar por la tinción nuclear Hoechst y la división de caspasas efectoras. La proliferación de células de cáncer uterino se redujo. El resveratrol también redujo los niveles celulares de la forma fosforilada de la quinasa AKT. se redujeron los niveles de proteína, COX-2 endógena con una disminución en la producción de metabolitos de la COX y PGE2 PGF2alfa, en cada línea celular de cáncer en presencia de resveratrol. Aunque la expresión de COX fue identificada como un objetivo del resveratrol en células de cáncer de útero
Podemos concluir que altas dosis de resveratrol ejercen actividad tumoricida sobre las células del cáncer uterino y regulan la expresión de COX. En estas células, el resveratrol no interviene directamente en la actividad de la COX pero, posiblemente, otras enzimas involucradas en la síntesis de prostaglandinas son las que actúan aguas abajo de la ruta de COXs.