Resveratrol (trans-3,4N-trihydroxystilbene), a phytoalexin present in grapes and red wine is emerging as a natural compound with anticancer properties. However, the physiological and molecular effects of resveratrol in normal uterine cells are poorly understood. In the present study we evaluated the effects of resveratrol in normal uterine cells and the mechanisms involved in vivo. Healthy immature rats were treated s.c. with resveratrol (0, 0.5, 5, 50 mg/kg body weight) for 7 consecutive days, and were sacrificed on the 8th day. Uteri were collected, weighed and endometrium was recovered for total protein extraction followed by western blot analysis. Estrogen receptor alpha (ESR1) and beta (ESR2) affinity and activation by resveratrol were also determined by in vitro ER-binding assays. Immunohistochemistry (IHC) was performed to visualize the proliferation marker PCNA (proliferating cell nuclear antigen) and immunofluorescence (IF) was done to study the localization of PTGS2. The results showed that resveratrol increased uterine wet weight and uterine body weight ratios significantly. This local cellular proliferation in terms of the thickening the columnar epithelial cells and an increase in the number of glands was accompanied by an increase of AKT phosphorylation and PTGS2 and XIAP protein expression. These results were further supported by IF and IHC analysis. Total AKT, ESR1 and ESR2 proteins expressions were not modulated by the treatment, however, resveratrol showed moderate estrogenicity for both ESR isoforms. Expression of progesterone receptor A (PGR) was induced in the presence of resveratrol. These data support the hypothesis that resveratrol can act in a pro-survival or anti-apototic way, through AKT, XIAP and PTGS2 regulation in the endometrium and could positively affect the outcome of pregnancy and favor fertility.

El resveratrol es una fitoalexina presente en las uvas y el vino tinto del cual se ha dicho que es un compuesto natural con propiedades contra el cáncer. Sin embargo, los efectos fisiológicos y moleculares de resveratrol en células normales del útero, son poco conocidos. En el presente estudio se evaluaron los efectos del resveratrol en células normales del útero y los mecanismos implicados in vivo. Ratas sanas inmaduras fueron tratadas. con resveratrol (0, 0,5, 5, 50 mg / kg de peso corporal) durante 7 días consecutivos, y fueron sacrificados a los 8 días. Se recogieron los uteros, se pesaron y el endometrio se recuperó para la extracción de proteína total, seguidos por análisis de Western blot del receptor alfa de estrógeno (ESR1) y beta (ESR2) y la activación por el resveratrol se determinó mediante ensayos de unión in vitro ER-. La inmunohistoquímica (IHC) se realizó para visualizar el marcador de proliferación PCNA (antígeno de proliferación nuclear de células) e inmunofluorescencia (IF) se llevó a cabo el estudio de la localización de PTGS2. Los resultados mostraron que el resveratrol aumento de peso húmedo del útero y el útero de manera significativa. Esta proliferación celular local en términos del engrosamiento de las células epiteliales columnares y un aumento en el número de glándulas fué acompañado por un aumento de la fosforilación de AKT y PTGS2 XIAP y la expresión de proteínas. Estos resultados se han apoyado además por SI y el análisis IHC. Total AKT, ESR1 y expresiones proteínas ESR2 no modulada por el tratamiento, sin embargo, el resveratrol mostró estrogenicidad moderada para ambas isoformas ESR. La expresión de receptores de progesterona A (PGR) fue inducida en presencia de resveratrol. Estos datos apoyan la hipótesis de que el resveratrol puede actuar en favor de la supervivencia o la forma de lucha contra la apoptosis, a través de AKT, XIAP y la regulación PTGS2 en el endometrio y podría afectar positivamente el resultado del embarazo y la fertilidad.

El resveratrol es un compuesto presente en el vino tinto y del que se ha dicho que posee propiedades frente al cáncer. En este estudio se trabaja con ratas y las células de su útero para conocer más sobre estas propiedades.