Estudios científicos

Resveratrol reduces oxidation and proliferation of human retinal pigment epithelial cells via extracellular signal-regulated kinase inhibition.

Abstract:

Epidemiological evidence suggests that moderate wine consumption and antioxidant-rich diets may protect against age-related macular degeneration (AMD), the leading cause of vision loss among the elderly. Development of AMD and other retinal diseases, such as proliferative vitreoretinopathy (PVR), is associated with oxidative stress in the retinal pigment epithelium (RPE), a cell layer responsible for maintaining the health of the retina by providing structural and nutritional support. We hypothesize that resveratrol, a red wine polyphenol, may be responsible, in part, for the health benefits of moderate red wine consumption on retinal disease. To test this hypothesis, the antioxidant and antiproliferative effects of resveratrol were examined in a human RPE cell line (designated ARPE-19). Cell proliferation was determined using the bromodeoxyuridine (BrdU) assay, intracellular oxidation was assessed by dichlorofluorescein fluorescence, and activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascade was measured by immunoblotting. Treatment with 50 and 100 micromol/L resveratrol significantly reduced proliferation of RPE cells by 10% and 25%, respectively (P<0.05). This reduction in proliferation was not associated with resveratrol-induced cytotoxicity. Resveratrol (100 micromol/L) inhibited basal and H2O2-induced intracellular oxidation and protected RPE cells from H2O2-induced cell death. The observed reduction in cell proliferation was associated with inhibition of mitogen activated protein kinase/ERK (MEK) and extracellular signal-regulated kinase (ERK 1/2) activities at concentrations of resveratrol as low as 5 micromol/L. These results suggest that resveratrol can reduce oxidative stress and hyperproliferation of the RPE.

Comentarios divulgativos:

La evidencia epidemiológica sugiere que el consumo moderado de vino y las dietas ricas en antioxidantes pueden proteger contra la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), la principal causa de pérdida de visión en los ancianos. El desarrollo de AMD y otras enfermedades de la retina, como la vitreorretinopatía proliferante (VRP), se asocian con el estrés oxidativo en el epitelio pigmentario de la retina (EPR), una capa de células responsables de mantener la salud de la retina, proporcionando soporte estructural y nutricional. Nuestra hipótesis es que el resveratrol, un polifenol del vino tinto, puede ser responsable, en parte, por los beneficios saludables del consumo moderado de vino tinto sobre la enfermedad de la retina. Para probar esta hipótesis, los antioxidantes y los efectos antiproliferativos de resveratrol se examinaron en una línea celular humana EPR.. La proliferación celular se determinó mediante el ensayo de la bromodesoxiuridina (BrdU), la oxidación intracelular se determinó por fluorescencia diclorofluoresceína, y la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) en cascada se midió por inmunotransferencia. El tratamiento con 50 y 100 micromoles / L de resveratrol redujo significativamente la proliferación de células EPR en un 10% y 25%, respectivamente (P <0,05). Esta reducción en la proliferación no se asoció con citotoxicidad inducida. El resveratrol inhibe la oxidación intracelular basal y el H2O2 inducidos por las células del EPR y protege de la muerte celular inducida por H2O2. La reducción observada en la proliferación celular se asocia con la inhibición de la proteína quinasa activada por mitógenos / ERK (MEK) y regulada por señales extracelulares quinasa (ERK 1 / 2) actividades en las concentraciones de resveratrol tan bajo como 5 micromoles / l. Estos resultados sugieren que el resveratrol puede reducir el stress oxidativo y la hiperproliferación de la RPE.