Estudios científicos
Resveratrol regulates the expression of LXR-alpha in human macrophages
Abstract:
The naturally occurring polyphenol resveratrol has been associated with the beneficial effects of red wine consumption on cardiovascular disease and shown to inhibit atherosclerosis in animal models. To determine if resveratrol affects the expression of genes that control lipid homeostasis in human macrophages, we measured expression changes in the LXR-alpha pathway, crucial to cholesterol efflux, and in genes that mediate lipoprotein uptake. Resveratrol treatment of THP-1 macrophages induced LXR-alpha at mRNA and protein levels. Increased recruitment of RNA polymerase II to the LXR-alpha promoter suggested that up-regulation was at least partly mediated by transcriptional mechanisms. Resveratrol also induced LXR-alpha in human monocyte-derived macrophages together with elevated ABCA1 and ABCG1 mRNA levels. Moreover, resveratrol repressed the expression of the lipid uptake genes LPL and SR-AII. The ability of resveratrol to modulate expression of the genes involved in lipid uptake and efflux suggests that polyphenols can potentially limit cholesterol accumulation in human macrophages.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol se ha asociado con los efectos beneficiosos del consumo de vino tinto sobre la enfermedad cardiovascular y ha demostrado inhibir la aterosclerosis en modelos animales. Para determinar si el resveratrol afecta a la expresión de genes en la homeostasis del control de los lípidos en los macrófagos humanos, se miden los cambios de expresión en de la vía LXR-alfa, que es crucial para el eflujo de colesterol, y en los genes que intervienen en la captación de lipoproteínas. El tratamiento con resveratrol de los macrófagos THP-1 inducide el LXR-alfa mRNA y los niveles de proteína. El aumento de la actividadde la ARN polimerasa II del promotor LXR-alfa sugirió que la regulación, al menos parcialmente está mediada por mecanismos de la transcripción. El resveratrol también indujo LXR-alfa en macrófagos humanos derivados de los monocitos, junto con elevación de los niveles de mRNA.ABCA1 y ABCG1 Por otra parte, el resveratrol reprimió la expresión de los genes de la absorción de lípidos LPL y SR-AII. La capacidad del resveratrol para modular la expresión de los genes implicados en la absorción de lípidos y el flujo de salida indica que los polifenoles potencialmente pueden limitar la acumulación de colesterol en los macrófagos humanos.
