Estudios científicos
Resveratrol structure and ceramide-associated growth inhibition in prostate cancer cells.
Abstract:
Resveratrol (3,4',5-trans-trihydroxystilbene) is a dietary polyphenol with chemopreventive properties present in grapes, red wine, peanuts and other edible products. The antiproliferative and proapoptotic effect of resveratrol in breast cancer cells can be traced to the accumulation of ceramide. In this study we demonstrate that resveratrol can also exert antiproliferative/proapoptotic effects in association with the accumulation of endogenous ceramide in the androgen receptor (AR)-negative prostate cancer cell line, PC3. Notably, resveratrol shares with other ceramide-inducing agents a phenolic moiety on its structure. For this reason we hypothesize that the phenolic moiety is critical for the ceramide-associated growth-inhibitory effects of resveratrol. We compared the ability to induce both ceramide increase and growth inhibition in PC3 cells of resveratrol and three resveratrol analogs: piceatannol (3,3',4',5-trans-tetrahydroxystilbene), with an additional hydroxyl group in the 3' position; trans-stilbene, the nonhydroxylated analog; and the semisynthetic 3,4',5-trimethoxy-trans-stilbene (TmS), with methoxyl groups in lieu of the hydroxyl groups. Of the three stilbenoids, only piceatannol (and not stilbene or TmS) produced ceramide-associated growth inhibition. These data point to the phenolic moiety of stilbenoids as a critical structural feature necessary to induce ceramide-associated growth inhibition.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol (3,4 ',5-trans-trihidroxiestilbeno) es un polifenol dietético con propiedades quimiopreventivas presente en las uvas, el vino tinto, el maní y otros productos comestibles. El efecto antiproliferativo y pro-apoptótico del resveratrol en células de cáncer de mama puede deberse a la acumulación de ceramida. En este estudio hemos demostrado que el resveratrol también puede ejercer efectos antiproliferativos y efectos proapoptóticos en asociación con la acumulación de ceramida endógena en el receptor de andrógenos (AR) con el cáncer de próstata la línea celular, PC3. Por esta razón, la hipótesis de que la fracción fenólica es fundamental para los efectos asociados de la ceramida-inhibidor. Se comparó la capacidad de inducir tanto aumento de la ceramida y la inhibición del crecimiento en las células PC3 del resveratrol y tres análogos de resveratrol: piceatannol (3,3 ', 4' ,5-trans-tetrahidroxiestilbeno), con otro grupo hidroxilo en posición 3 '; trans-estilbeno, el análogo nonhydroxylated, y el semi-sintético de 3,4 ',5-trimetoxi-trans-estilbeno (TMS), con los grupos metoxilo en lugar de los grupos hidroxilo. De los tres estilbenos, sólo piceatannol produjeron una inhibición del crecimiento asociado a la ceramida. Estos datos apuntan a la fracción fenólica de estilbenos como una característica estructural crítica necesaria para inducir la inhibición del crecimiento asociado a la ceramida.
