Estudios científicos

Resveratrol suppresses melanoma growth by promoting autophagy through inhibiting the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway.

Abstract:

Resveratrol (RV) is a natural polyphenolic phytoalexin derived from peanuts, red grape skins and red wine, and has been demonstrated to alleviate multiple types of malignancies. However, how RV achieves this in melanoma is unknown. The aim of present study was to investigate the role of RV in melanoma, using Cell Counting Kit-8, flow cytometry and western blot analysis. RV inhibited melanoma cell viability, migration and invasion counteracting melanoma progression. In addition, proteins associated with autophagy, including Beclin 1 and microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3 (LC3)-II/I, were upregulated, whereas p62 expression was downregulated in RV-treated cells. The number of LC3+ puncta, which can be applied to represent autophagosome formation, increased following RV treatment, suggesting that RV may trigger autophagy in melanoma cells. Treatment with the autophagy inhibitor, 3-methyladenine, reversed the RV-dependent inhibition of viability, migration and invasion of melanoma cells. RV treatment also reduced the ratios of phosphorylated (p)-AKT/AKT and p-mTOR/mTOR in melanoma cells. In conclusion, these findings suggested that RV may inhibit the viability and migration of melanoma cells through inhibiting the AKT/mTOR pathway, thus triggering autophagy. This indicated that RV may serve as an innovative therapeutic for melanoma treatment.

Comentarios divulgativos:

El melanoma es un tipo de cáncer de piel, agresivo y cuyo tratamiento no es sencillo. Su origen tiene que ver con factores genéticos y ambientales, especialmente con los rayos UV . Actualmente se están buscando nuevas estrategias terapéuticas para mejorar su pronóstico, y el resveratrol, un compuesto fenólico presente en el vino, las uvas y en los cacahuetes, ha sido uno de los compuestos candidatos, que ya que ha demostrado tener potencial “anticancerígeno”.

Su mecanismo de acción parece ser múltiple, mejorando e l m e ta b o li s m o d e la g lu c o s a , r e g u la n d o v í a s d e señalización (PI3K/AKT), estimulando la muerte de las células malignas o controlando la expresión genética. Sin embargo, en el caso del melanoma la evidencia científica disponible es limitada y este estudio in vitro pretende mejorar el conocimiento al respecto.

Sus resultados muestran que el resveratrol in vitro puede estimular la muerte celular e inhibir la viabilidad de células malignas de melanoma y frenar su crecimiento. Este proceso podría producirse al inhibir una vía de señalización que bloquea la autofagia (PI3K/AKT/mTOR). Por lo que de cara al futuro, sería interesante conocer si estos resultados son replicables en humanos y por lo tanto si el resveratrol podría utilizarse como una nueva estrategia terapéutica frente al melanoma.