Estudios científicos

SIRT1, a longevity gene, downregulates angiotensin II type 1 receptor expression in vascular smooth muscle cells


OBJECTIVE: Resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene), a polyphenol found in red wine, is known to activate sirtuin1 (SIRT1), a longevity gene. Previous studies have demonstrated that resveratrol extends the life span of diverse species through activation of SIRT1. It was also reported that inhibition of angiotensin II function by angiotensin II type I receptor (AT1R) antagonist prolonged rat life span. We, therefore, hypothesized that resveratrol may inhibit the renin-angiontein system and examined whether resveratrol affects AT1R expression in vascular smooth muscle cells (VSMCs).
METHODS AND RESULTS: Northern and Western blot analysis revealed that resveratrol significantly decreased the expression of AT1R at mRNA and protein levels in a dose- and time-dependent manner. Overexpression of SIRT1 reduced AT1R expression whereas nicotinamide, an inhibitor of SIRT1, increased AT1R expression and reversed the resveratrol-induced AT1R downregulation. AT1R gene promoter activity was decreased by resveratrol, but resveratrol did not affect the AT1R mRNA stability. Deletion analysis showed that the most proximal region of AT1R gene promoter containing Sp1 site is responsible for downregulation. Administration of resveratrol suppressed AT1R expression in the mouse aorta and blunted angiotensin II-induced hypertension.
CONCLUSIONS: Resveratrol suppressed AT1R expression through SIRT1 activation both in vivo and in vitro. The inhibition of the renin-angiotensin system may contribute, at least in part, to the resveratrol-induced longevity and antiatherogenic effect of resveratrol.

Comentarios divulgativos:

El resveratrol (3,5,4 '-trihydroxystilbene) es un polifenol encontrado en el vino tinto para el cual es conocida su actividad de activar la sirtuin1 (SIRT1), un gen de la longevidad. Estudios previos han demostrado que el resveratrol prolonga la vida de diversas especies a través de la activación de SIRT1. También se sabe que inhibe la función de la angiotensina II a través de los receptores de la angiotensina II tipo I (AT1R). En este estudio se examinó la hipótesis de que el resveratrol puede inhibir el sistema renina-angiontein y así como si el resveratrol afecta a la expresión AT1R en células musculares lisas vasculares (CMLV). Para ello ensayos tiopo Northern y Western blot revelaron que el resveratrol redujo significativamente la expresión de ARNm y AT1R en forma dependiente de dosis y de de tiempo. La sobre-expresión de SIRT1.La administración de resveratrol suprimió la expresión de AT1R en la aorta de ratón. El resveratrol suprimió la expresión AT1R través de la activación de SIRT1 tanto in vivo como in vitro. La inhibición del sistema renina-angiotensina pueden contribuir, al menos en parte, a la longevidad del resveratrol inducida y al efecto antiaterogénico del resveratrol.