Estudios científicos
Sirtuin signaling in cellular senescence and aging
Abstract:
Sirtuin is an essential factor that delays cellular senescence and extends the organismal lifespan through the regulation of diverse cellular processes. Suppression of cellular senescence by Sirtuin is mainly mediated through delaying the age-related telomere attrition, sustaining genome integrity and promotion of DNA damage repair. In addition, Sirtuin modulates the organismal lifespan by interacting with several lifespan regulating signaling pathways including insulin/IGF-1 signaling pathway, AMP-activated protein kinase, and forkhead box O. Although still controversial, it is suggested that the prolongevity effect of Sirtuin is dependent with the level of and with the tissue expression of Sirtuin. Since Sirtuin is also believed to mediate the prolongevity effect of calorie restriction, activators of Sirtuin have attracted the attention of researchers to develop therapeutics for age-related diseases. Resveratrol, a phytochemical rich in the skin of red grapes and wine, has been actively investigated to activate Sirtuin activity with consequent beneficial effects on aging. This article reviews the evidences and controversies regarding the roles of Sirtuin on cellular senescence and lifespan extension, and summarizes the activators of Sirtuin including Sirtuin-activating compounds and compounds that increase the cellular level of nicotinamide dinucleotide. [BMB Reports 2019; 52(1): 24-34]
Comentarios divulgativos:
Las sirtuinas son un tipo de enzimas implicadas en la regulación del metabolismo celular, las cuales se han relacionado con el incremento de la esperanza de vida y el retraso en la aparición de cambios asociados a la edad. Procesos que tienen que ver con el desgaste de los telómeros, una parte del ADN que se sitúa en los extremos de los cromosomas y que les aporta estabilidad.
No está claro el mecanismo por el cual las sirtuinas favorecen la longevidad celular, pero se piensa que tiene que ver con la capacidad de los tejidos para expresarla y que podría participar en el aumento de la esperanza de vida asociado a la restricción calórica. Por lo que se han desarrollado investigaciones que estudian posibles activadores de la sirtuina, como el resveratrol, un compuesto vegetal presente en cantidades relevantes en el vino tinto y que también puede encontrarse en las uvas.
Estudios con levaduras han observado que en presencia de 10 μM de resveratrol se ha incrementado su esperanza de vida se incrementaba un 70%. Sin embargo, concentraciones mayores no se asociaban a un efecto superior. Y en otros modelos animales, C. elegans y D. melanogaster (gusano y mosca, respectivamente) se han observado resultados similares, aunque más limitados, con incrementos del 14% y del 29% de la esperanza de vida.
