Estudios científicos

Structure of trans-resveratrol in complex with the cardiac regulatory protein troponin C.

Abstract:

Cardiac troponin – a heterotrimeric protein complex that regulates heart contraction – represents an attractive target for the development of drugs to treat heart disease. Cardiovascular diseases are one of the chief causes of morbidity and mortality worldwide. In France, however, the death rate from heart disease is remarkably low relative to fat consumption. This so called "French paradox" has been attributed to the high consumption of wine in France; and the antioxidant trans-resveratrol is thought to be the primary basis for wine's cardioprotective nature. It has been demonstrated that trans-resveratrol increases the myofilament Ca2+-sensitivity of guinea-pig myocytes (Liew, R., Stagg, M.A., MacLeod, K.T., and Collins, P., (2005) Eur. J. Pharmacol. 519, 1-8.), however, the specific mode of its action is unknown. In this study, the structure of trans-resveratrol free and bound to the calcium-binding protein, troponin C, was determined by NMR spectroscopy. The results indicate that trans-resveratrol undergoes a minor conformational change upon binding to the hydrophobic pocket of the C-domain of troponin C. The location occupied by trans-resveratrol coincides with the binding site of troponin I – troponin C's natural binding partner. This has been seen for other troponin C-targeting inotropes and implicates the modulation of the troponin C-troponin I interaction as a possible mechanism of action for trans-resveratrol.

Comentarios divulgativos:

La Troponina cardiaca – un complejo de proteínas heterotriméricas que regulan la contracción del corazón – representa un blanco atractivo para el desarrollo de medicamentos para tratar enfermedades del corazón. Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. En Francia, sin embargo, la tasa de mortalidad por enfermedades del corazón es muy baja en relación con el consumo de grasas. Esta llamada "paradoja francesa" se ha atribuido al elevado consumo de vino en Francia, y el antioxidante trans-resveratrol se cree que es la base primordial de la naturaleza cardioprotectora del vino. Se ha demostrado que el trans resveratrol aumenta el Ca2 + de los miofilamento y de los miocitos de cobaya (Liew, R., Stagg, MA, MacLeod, KT, y Collins, P., (2005) euros. J. Pharmacol. 519, 1.8.), sin embargo, el modo específico de su acción se desconoce. En este estudio, la estructura del trans-resveratrol libre y unido a la proteína de unión a calcio, la troponina C, se determinó por espectroscopía de RMN. Los resultados indican que el trans-resveratrol sufre un cambio conformacional de menor importancia al unirse al bolsillo hidrofóbico de la C-dominio de la troponina C. El lugar ocupado por trans-resveratrol coincide con el sitio de unión de la troponina I.