Estudios científicos
Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol.
Abstract:
Resveratrol, a small molecule found in red wine, is reported to slow aging in simple eukaryotes and has been suggested as a potential calorie restriction mimetic. Resveratrol has also been reported to act as a sirtuin activator, and this property has been proposed to account for its anti-aging effects. We show here that resveratrol is a substrate-specific activator of yeast Sir2 and human SirT1. In particular, we observed that, in vitro, resveratrol enhances binding and deacetylation of peptide substrates that contain Fluor de Lys, a non-physiological fluorescent moiety, but has no effect on binding and deacetylation of acetylated peptides lacking the fluorophore. Consistent with these biochemical data we found that in three different yeast strain backgrounds, resveratrol has no detectable effect on Sir2 activity in vivo, as measured by rDNA recombination, transcriptional silencing near telomeres, and life span. In light of these findings, the mechanism accounting for putative longevity effects of resveratrol should be reexamined.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol, una molécula que se encuentra en el vino tinto, retarda el envejecimiento en organismos eucariotas simples y se ha sugerido como un compuesto participante de la restricción de calorías posibles. El resveratrol también ha sido anunciado como un activador de sirtuinas, y en relación a esta propiedad se ha propuesto dar cuenta de sus efectos en el envejecimiento. Hemos demostrado que el resveratrol es un activador del sustrato específico de la levadura Sir2, en humanos SIRT1. En particular, se observó que, in vitro, el resveratrol mejora la unión y la desacetilación de sustratos que contienen péptidos. De acuerdo con estos datos bioquímicos se encontró que en tres cepas de levadura, el resveratrol no tiene ningún efecto perceptible sobre la actividad de Sir2 en vivo, según lo medido por recombinación de ADN recombinante, el silenciamiento transcripcional cerca de los telómeros, y su vida útil. A la luz de estos hallazgos, el mecanismo que explica la longevidad de los efectos del resveratrol putativo deben de ser reexaminados.
