Estudios científicos
The binding of resveratrol to vascular endothelial growth factor (VEGF) suppresses angiogenesis by inhibiting the receptor signalling
Abstract:
Resveratrol is a polyphenol commonly found in plants and food health products, such as grape and red wine, and was identified for its binding to vascular endothelial growth factor (VEGF) by using HerboChips screening. The binding, therefore, resulted in alterations of VEGF binding to its receptor and revealed the roles of VEGF in angiogenesis. Several lines of evidence gave support to the inhibitory activities of resveratrol in VEGF-triggered angiogenesis. In human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), compared with a VEGF-induced group, resveratrol, at a high concentration, suppressed VEGF-mediated endothelial cell proliferation, cell migration, cell invasion, and tube formation by 80 ± 9.01%, 140 ± 3.78%, 110 ± 7.51%, and 120 ± 10.26%, respectively. Moreover, resveratrol inhibited the subintestinal vessel formation in zebrafish embryo. In signaling cascades, application of resveratrol in HUVECs reduced the VEGF-triggered VEGF receptor 2 phosphorylation and c-Jun N-terminal kinase phosphorylation. Moreover, the VEGF-mediated phosphorylations of endothelial nitric oxide synthase, protein kinase B, and extracellular signal-regulated kinase were obviously decreased by (3 ± 0.37)-, (2 ± 0.27)- and (6 ± 0.23)-fold, respectively, in the presence of resveratrol at high concentration. Parallelly, the VEGF-induced reactive oxygen species formation was significantly decreased by 50 ± 7.88% to 120 ± 14.82% under resveratrol treatment. Thus, our results provided support to the antiangiogenic roles of resveratrol, as well as its related signaling mechanisms, in attenuating the VEGF-mediated responses. The present results supported possible development of resveratrol, which should be considered as a therapeutic agent in terms of prevention and clinical treatment of diseases related to angiogenesis.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol es un polifenol presente en el vino tinto y las uvas, capaz de unirse a una proteína de señalización relacionada con la formación los vasos sanguíneos, el factor de crecimiento endotelial vascular (en inglés VEGF) y de alterar su funcionamiento. Algunos estudios sugieren que el resveratrol podría inhibir el VEGF.
En este estudio los autores observaron en células humanas de cordón umbilical que altas concentraciones de resveratrol inhibían el crecimiento celular, un patrón similar al observado cuando se utilizaba un modelo animal de embrión de pez cebra, en el que se reducía la formación de vasos sanguíneos subintestinales. Los autores también observaron una reducción del estrés oxidativo y la modulación de diversas vías de señalización. Por lo que el resveratrol parecía tener capacidades antiangiogénicas, es decir, de impedir la formación de nuevos vasos sanguíneos, un proceso que es fisiológico durante el desarrollo embrionario, el crecimiento y la cicatrización, pero que también se relaciona con el crecimiento tumoral. Por lo que el resveratrol podría ser un candidato para el desarrollo de nuevos tratamientos frente a enfermedades relacionadas con la angiogénesis.
