Estudios científicos

The role of surface receptor stimulation on the cytotoxicity of resveratrol to macrophages

Abstract:

The present work has evaluated the role of lipopolysaccharide (LPS) stimulation and of TLR4 receptors on the cytotoxicity of resveratrol (RES), a polyphenolic stilbene component of red wine, in TLR4-bearing (i.e., RAW 264.7) and TLR4-deficient (i.e., 10ScNCr/23) macrophages. Based on the results of the MTT assay, DNA fragmentation analysis, and scanning electron microscopic examination, cell stimulation with LPS was found to maintain the viability of, attenuate DNA fragmentation in, and preserve normal morphology of TLR4-proficient macrophages exposed to RES. In contrast, LPS failed to spare TLR4-deficient macrophages from the deleterious effects of RES. Moreover, while LPS treatment conferred protection from RES toxicity in TLR4-bearing macrophages, this stilbene inhibited the production of nitric oxide by stimulated cells in a concentration-dependent fashion. It is therefore likely that the cytotoxic effects of RES towards non-stimulated macrophages and the propensity of RES to inhibit nitric oxide production by activated macrophages are both contributing, at least in part, to the anti-inflammatory activity of this natural product.

Comentarios divulgativos:

El presente trabajo ha evaluado el papel del lipopolisacárido (LPS) y la estimulación de los receptores TLR4 en la citotoxicidad ante el resveratrol (RES), un componente de los estilbenos polifenólicos del vino tinto, en macrófaos TLR4 (es decir, RAW 264,7) y TLR4-deficiente (10ScNCr/23). Basándose en los resultados del ensayo MTT, un análisis de la fragmentación del ADN, y un examen con microscópico electrónico de barrido,se encontró que la estimulación celular con LPS mejora la viabilidad de las células, atenua la fragmentación del ADN y preserva la morfología normal de los macrófagos TLR4- expuestos a RES. Por el contrario, la estimulación celular con LPS falló en macrófagos deficientes en TLR4 frente a los efectos nocivos del RES. Por otra parte, mientras que el tratamiento con LPS confirió protección de la toxicidad en los macrófagos TLR4 RES, los estilbenos inhibieron la producción de óxido nítrico de manera dependiente de la concentración. Por tanto, es probable que los efectos citotóxicos del RES y la propensión para inhibir la producción de óxido nítrico por los macrófagos activados contribuyen, al menos en parte, a la actividad anti-inflamatoria de este producto natural.